Efectos de Iloprost sobre el intercambio de gases y la mecánica pulmonar

Propósito/hipótesis Este estudio examinará la hipótesis de que iloprost mantiene y mejora la coincidencia entre ventilación y perfusión en pacientes con hipertensión pulmonar y ARDS/ALI, como se refleja en 1) una mejor relación PaO2/FIO2 calculada a partir de los gases en sangre arterial medidos obtenidos antes y después de iloprost administración, 2) una mejora en la distensibilidad pulmonar, y 3) una mejora en los equivalentes ventilatorios de oxígeno y CO2 medidos por análisis de gases espirados.

Diseño experimental Se incluirán veinte pacientes con hipertensión pulmonar y ARDS/ALI. Este será un estudio de 2 a 3 horas realizado en un solo día en el que las mediciones iniciales de cada paciente obtenidas antes de la administración de iloprost se comparan con las mediciones obtenidas 30 minutos y 2 horas después de la inhalación de iloprost. Mientras estén gravemente enfermos en virtud de su enfermedad subyacente, los pacientes estarán clínicamente estables durante las 2 horas anteriores al ingreso al estudio, como lo demuestran las presiones de las vías respiratorias y la saturación arterial de O2 que varían menos del 10 % en la misma configuración del ventilador.

Procedimiento propuesto Después de obtener las mediciones iniciales, se administrarán 10 mcg de iloprost a través de un nebulizador en la línea inspiratoria del ventilador. Los signos vitales, incluidos la presión arterial y la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la saturación arterial mediante oximetría de pulso, se controlarán al inicio y 5 minutos después de la inhalación de iloprost. Treinta (30) minutos después de la administración de iloprost, se repetirán las mediciones del intercambio de gases, la función pulmonar y los gases en sangre arterial como se describió anteriormente. Pacientes que permanecen clínicamente estables como lo demuestra una caída de la PO2 arterial <5 mm Hg, una caída de la presión arterial sistémica de <10 % y un aumento de la frecuencia cardíaca de <10 latidos/min, así como la ausencia de síntomas 30 minutos después de la inhalación de 20 mcg de iloprost recibirá una segunda dosis de 20 mcg. Los signos vitales continuarán siendo monitoreados continuamente y 30 minutos después de la segunda dosis de iloprost, se repetirán todas las mediciones pulmonares. Todos los pacientes serán monitoreados continuamente durante al menos 2 horas después de la dosis final de iloprost y las pruebas pulmonares se repetirán por última vez 2 horas después de la última administración de iloprost. Se considerará que los pacientes han completado el estudio después de 2 horas, siempre que sus constantes vitales hayan vuelto a estar dentro del 10 % de los valores iniciales.

Importancia del conocimiento que razonablemente se espera que resulte de la investigación Un resultado positivo en este estudio piloto proporcionará una base sólida que conducirá a un estudio más grande a largo plazo que examine el efecto de la terapia continua con iloprost durante varios días en la hemodinámica pulmonar, el intercambio de gases y el resultado en pacientes con SDRA/ALI. Se controlarían los marcadores de inflamación (IL-6 e IL-8), coagulación (complejos de trombina-antitrombina y dímero D) y formación de colágeno (TGF* y péptido de procolágeno III) en el líquido del LBA pulmonar para demostrar los posibles efectos beneficiosos de iloprost en los pulmones. remodelación en este desorden devastador.

Si la investigación implica más que un riesgo mínimo, describa el plan de investigación para monitorear los datos recopilados para garantizar la seguridad de los participantes.

La junta de monitoreo de seguridad de datos se reunirá después de los primeros seis pacientes y determinará si continúa.