Efeitos do iloprost nas trocas gasosas e na mecânica pulmonar

Objetivo/hipótese Este estudo examinará a hipótese de que o iloprost mantém e melhora a correspondência entre ventilação e perfusão em pacientes com hipertensão pulmonar e ARDS/ALI, conforme refletido por 1) uma relação PaO2/FIO2 melhorada, calculada a partir dos gases sanguíneos arteriais medidos obtidos antes e depois do iloprost administração, 2) melhora da complacência pulmonar e 3) melhora dos equivalentes ventilatórios de oxigênio e CO2 medidos pela análise dos gases expirados.

Desenho experimental Vinte pacientes com hipertensão pulmonar e ARDS/ALI serão incluídos. Este será um estudo de 2 a 3 horas conduzido em um único dia no qual as medições basais de cada paciente obtidas antes da administração de iloprost são comparadas com as medições obtidas 30 minutos e 2 horas após a inalação de Iloprost. Enquanto gravemente doentes em virtude de sua doença subjacente, os pacientes permanecerão clinicamente estáveis ​​nas 2 horas anteriores à entrada no estudo, conforme evidenciado pelas pressões das vias aéreas e saturação arterial de O2 que variam menos de 10% nas mesmas configurações do ventilador.

Procedimento proposto Após a obtenção das medidas basais, 10 mcg de iloprost serão administrados via nebulizador na linha inspiratória do ventilador. Os sinais vitais, incluindo pressão arterial e frequência cardíaca, frequência respiratória e saturação arterial por oximetria de pulso, serão monitorados no início e a cada 5 minutos após a inalação de iloprost. Trinta (30) minutos após a administração de iloprost, as medições de troca gasosa, função pulmonar e gasometria arterial serão repetidas conforme descrito acima. Pacientes que permanecem clinicamente estáveis, evidenciados por queda da PO2 arterial < 5 mm Hg, queda da pressão arterial sistêmica < 10% e aumento da frequência cardíaca < 10 batimentos/min, bem como ausência de sintomas 30 minutos após a inalação de 20 mcg de iloprost receberá uma segunda dose de 20 mcg. Os sinais vitais continuarão a ser monitorados continuamente e 30 minutos após a segunda dose de iloprost, todas as medições pulmonares serão repetidas. Todos os pacientes serão monitorados continuamente por pelo menos 2 horas após a última dose de iloprost e o teste pulmonar será repetido por um tempo final 2 horas após a última administração de iloprost. Os pacientes serão considerados como tendo concluído o estudo após 2 horas, desde que seus sinais vitais tenham retornado a 10% dos valores basais.

Importância do conhecimento razoavelmente esperado como resultado da pesquisa Um resultado positivo neste estudo piloto fornecerá uma forte justificativa que levará a um estudo maior de longo prazo examinando o efeito da terapia contínua com iloprost durante vários dias na hemodinâmica pulmonar, troca gasosa e resultado em pacientes com ARDS/ALI. Marcadores de inflamação (IL-6 e IL-8), coagulação (complexos de trombina-antitrombina e D-dímero) e formação de colágeno (TGF* e peptídeo procolágeno III) no fluido LBA pulmonar seriam monitorados para demonstrar os potenciais efeitos benéficos do iloprost no pulmão remodelação nesta doença devastadora.

Se a pesquisa envolver mais do que um risco mínimo, descreva o plano de pesquisa para monitorar os dados coletados para garantir a segurança dos participantes.

O conselho de monitoramento de segurança de dados se reunirá após os primeiros seis pacientes e determinará se deve continuar.