Iloprost-effecten op gasuitwisseling en longmechanica

Doel/hypothese Deze studie onderzoekt de hypothese dat iloprost de ventilatieperfusie-matching handhaaft en verbetert bij patiënten met pulmonale hypertensie en ARDS/ALI, zoals weerspiegeld door 1) een verbeterde PaO2/FIO2-ratio zoals berekend op basis van de gemeten arteriële bloedgassen verkregen voor en na iloprost toediening, 2) een verbetering van de longcompliantie, en 3) een verbetering van de ademhalingsequivalenten voor zuurstof en CO2 gemeten door uitgeademde gasanalyse.

Experimentele opzet Twintig patiënten met pulmonale hypertensie en ARDS/ALI zullen worden ingeschreven. Dit zal een studie van 2-3 uur zijn die op één dag wordt uitgevoerd, waarbij de basislijnmetingen van elke patiënt die vóór de toediening van iloprost zijn verkregen, worden vergeleken met de metingen die 30 minuten en 2 uur na inhalatie van iloprost zijn verkregen. Hoewel ze ernstig ziek zijn vanwege hun onderliggende ziekte, zullen patiënten klinisch stabiel zijn gedurende de voorafgaande 2 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals blijkt uit luchtwegdruk en arteriële O2-verzadiging die minder dan 10% variëren bij dezelfde instellingen van het beademingsapparaat.

Voorgestelde procedure Nadat basislijnmetingen zijn verkregen, wordt 10 mcg iloprost toegediend via een vernevelaar op de inspiratielijn van het beademingsapparaat. Vitale functies, waaronder bloeddruk en hartslag, ademhalingsfrequentie en arteriële verzadiging door middel van pulsoximetrie, zullen bij aanvang en elke 5 minuten na de inhalatie van iloprost worden gecontroleerd. Dertig (30) minuten na de toediening van iloprost worden de metingen van de gasuitwisseling, de longfunctie en het arteriële bloedgas herhaald zoals hierboven beschreven. Patiënten die klinisch stabiel blijven, zoals blijkt uit een daling van de arteriële PO2 <5 mm Hg, een daling van de systemische bloeddruk van <10% en een stijging van de hartslag van <10 slagen/min, evenals de afwezigheid van symptomen 30 minuten na de inhalatie van 20 mcg iloprost krijgt een tweede dosis van 20 mcg. De vitale functies worden continu gecontroleerd en 30 minuten na de tweede dosis iloprost worden alle longmetingen herhaald. Alle patiënten zullen gedurende ten minste 2 uur na de laatste dosis iloprost continu worden gecontroleerd en 2 uur na de laatste toediening van iloprost zullen de longtesten voor de laatste keer worden herhaald. Patiënten worden geacht het onderzoek na 2 uur te hebben voltooid, op voorwaarde dat hun vitale functies zijn teruggekeerd tot minder dan 10% van de uitgangswaarden.

Belang van kennis die redelijkerwijs uit het onderzoek voortvloeit Een positief resultaat in deze pilotstudie zal een sterke grondgedachte vormen die leidt tot een grotere langetermijnstudie waarin het effect wordt onderzocht van continue iloprost-therapie gedurende meerdere dagen op pulmonale hemodynamica, gasuitwisseling en uitkomst bij patiënten met ARDS/ALI. Markers van ontsteking (IL-6 en IL-8), coagulatie (trombine-antitrombinecomplexen en D-dimeer) en collageenvorming (TGF* en procollageen peptide III) in BAL-vloeistof in de longen zouden worden gecontroleerd om de potentiële gunstige effecten van iloprost op de longen aan te tonen. verbouwing in deze verwoestende wanorde.

Als het onderzoek meer dan minimale risico's met zich meebrengt, beschrijf dan het onderzoeksplan voor het monitoren van de verzamelde gegevens om de veiligheid van de deelnemers te waarborgen.

De raad van toezicht op de gegevensveiligheid komt bijeen na de eerste zes patiënten en bepaalt of het doorgaat.