Влияние илопроста на газообмен и легочную механику

Цель/гипотеза В этом исследовании будет изучена гипотеза о том, что илопрост поддерживает и улучшает соответствие вентиляции и перфузии у пациентов с легочной гипертензией и ОРДС/ОЛИ, что отражается 1) улучшенным соотношением PaO2/FIO2, рассчитанным на основе измеренных газов артериальной крови, полученных до и после применения илопроста. введение, 2) улучшение податливости легких и 3) улучшение вентиляционных эквивалентов кислорода и СО2, измеренных с помощью анализа выдыхаемого газа.

План эксперимента В исследование будут включены двадцать пациентов с легочной гипертензией и ОРДС/ОПН. Это будет 2-3-часовое исследование, проводимое в один день, в ходе которого исходные показатели каждого пациента, полученные до введения илопроста, сравниваются с измерениями, полученными через 30 минут и 2 часа после ингаляции илопроста. Хотя пациенты находятся в критическом состоянии из-за основного заболевания, они будут клинически стабильны в течение предшествующих 2 часов до включения в исследование, о чем свидетельствуют значения давления в дыхательных путях и сатурации O2 в артериальной крови, которые варьируются менее чем на 10% при тех же настройках вентилятора.

Предлагаемая процедура После получения исходных показателей 10 мкг илопроста будут вводиться через распылитель на линию вдоха аппарата ИВЛ. Жизненно важные показатели, включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и сатурацию артерий с помощью пульсоксиметрии, будут контролировать на исходном уровне и каждые 5 минут после ингаляции илопроста. Через 30 (тридцать) минут после введения илопроста будут повторяться измерения газообмена, функции легких и газов артериальной крови, как описано выше. Пациенты, которые остаются клинически стабильными, что подтверждается падением артериального PO2 <5 мм рт.ст., падением системного артериального давления <10% и увеличением частоты сердечных сокращений <10 уд/мин, а также отсутствием симптомов через 30 минут после ингаляции из 20 мкг илопроста получит вторую дозу 20 мкг. Жизненно важные признаки будут продолжать контролироваться непрерывно, и через 30 минут после второй дозы илопроста все легочные измерения будут повторены. Все пациенты будут находиться под непрерывным наблюдением в течение не менее 2 часов после приема последней дозы илопроста, а легочные тесты будут повторяться в последний раз через 2 часа после последнего введения илопроста. Пациенты будут считаться завершившими исследование через 2 часа, если их жизненные показатели вернулись в пределах 10% от исходных значений.

Важность знаний, которые обоснованно ожидаются в результате исследования. Положительный результат этого пилотного исследования обеспечит веское обоснование, ведущее к более крупному долгосрочному исследованию, изучающему влияние непрерывной терапии илопростом в течение нескольких дней на легочную гемодинамику, газообмен и исходы в пациентов с ОРДС/ОЛИ. Маркеры воспаления (ИЛ-6 и ИЛ-8), коагуляции (тромбин-антитромбиновые комплексы и D-димер) и образования коллагена (ТФР* и проколлагеновый пептид III) в жидкости БАЛ легких следует контролировать, чтобы продемонстрировать потенциальное благотворное влияние илопроста на легкие. ремоделирования в этом разрушительном беспорядке.

Если исследование сопряжено с более чем минимальным риском, опишите план исследования по мониторингу собранных данных для обеспечения безопасности участников.

Совет по мониторингу безопасности данных соберется после первых шести пациентов и решит, следует ли продолжать.