Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunomonitoring dětí s neuroblastomem (Immuneuro)

22. srpna 2018 aktualizováno: Centre Leon Berard

Imunomonitoring dětí s neuroblastomem pro rozvoj protinádorových strategií imunoterapie

Neuroblastom je kromě mozkových nádorů nejčastějším solidním nádorem v dětství. Asi 50 % případů se při diagnóze vyskytuje s faktory špatné prognózy. Během posledních dvou desetiletí, navzdory zvýšené terapeutické intenzitě během indukce a konsolidace vysoce rizikových neuroblastomů, zůstává celkové 5leté přežití vysoce rizikového neuroblastomu mezi 30 až 40 % v závislosti na studiích.

Vedle strategií vysokodávkované chemoterapie s následnou autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk a diferenciačních molekul (retinoidů) se imunoterapie stane jednou z předních antineuroblastomových cílených terapií. Žádné terapeutické strategie nebo molekuly nikdy předtím nezískaly takové zisky pro přežití.

Studium imunitního systému dětí s neuroblastomem při diagnóze a během jejich léčby nám pomůže určit, kdy bychom měli testovat strategie aktivní nebo pasivní imunoterapie. Tato studie by nám navíc umožnila specifikovat příčinu nádorové imunitní tolerance u neuroblastomu, o kterém máme ve srovnání s dospělými nádory málo údajů.

Půjde o multicentrickou, pilotní, prospektivní, otevřenou studii, která nebude vyžadovat neobvyklé diagnostické intervence. Tato studie bude transverzální (včetně všech stadií neuroblastomu) za účelem stanovení srovnávacích kritérií mezi neuroblastomem s nízkým a vysokým rizikem. Bude také longitudinální (od diagnózy po následné sledování po léčbě) s cílem specifikovat evoluční aspekty imunity při radiochemoterapii a léčbě kyselinou retinovou.

Imunologické analýzy budou provedeny na vzorcích krve, kostní dřeně a nádorů, při diagnóze a během léčby dětí s diagnostikovaným neuroblastomem (až 3 časové body). Tyto typy vzorků se rutinně provádějí během konvenční léčby neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem studie je popis imunitních efektorů v krvi, dřeni a diagnostika nádorů.

Během 3 let bude tato studie zahrnovat 30 dětí z dětských onkologických jednotek v Lyonu, Saint-Etienne, Grenoblu a Clermont-Ferrandu.

Délka studia je 5 let. Sledování dětí naplánováno na minimálně 2 roky za účelem stanovení prediktivních faktorů terapeutické účinnosti a přežití.

Multiparametrické sady markerů (6–8 markerů na vzorek) již byly vyvinuty a ověřeny pro analýzu absolutního množství a podílu imunitních subpopulací (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) a stavu aktivace (PD1, ICOS, CD39 , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) na malém objemu. Alespoň tyto analýzy budou provedeny na každém vzorku krve a kostní dřeně. Pokud to množství odebrané krve a mononukleárních buněk dovolí, budou provedeny funkční analýzy (intracytoplazmatické cytokiny v reakci na aktivaci T, DC, NK; byly nastaveny protokoly).

Imunobarvení bude provedeno na vzorcích nádoru při diagnóze a po resekci primárního nádoru za účelem stanovení exprese a evoluce několika imunomodulačních molekul na buňkách neuroblastomu (HLA třída I a II, HLA-G, IDO, IL10,…). a také určit imunitní infiltrát v mikroprostředí nádoru (lymfocyty Treg, cellules dendritiques, MDSC,…). Používané techniky budou většinou ty z klasické imunologie (IHC, IF, FACS) a již byly nastaveny v našem týmu INSERM pro dospělé nádory.

Dětská plazma bude vyšetřována na specifické protinádorové imunoglobuliny při diagnóze a v klíčových časových bodech léčby. Mezitím Luminex vyhodnotí hladiny koncentrací cirkulujících cytokinů, zejména těch, o kterých je známo, že mají inhibiční účinky na imunitní efektory: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beta, HLA-Gs, TNF-alfa, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 a CD40L (již zavedeno).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Clermont Ferrand, Francie, 63100
        • Hôpital d'Estaing
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Chu Grenoble - Hopital Nord
      • Lyon, Francie, 69008
        • IHOP
      • Saint Priest En Jarez, Francie, 42270
        • Chu - Hopital Nord

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk <= 21 let
  • Pacient s neuroblastomem v jakémkoli stadiu, v první linii nebo s relapsem, nebo s podezřením na neuroblastom
  • Hrazeno zdravotní pojišťovnou
  • Písemný, podepsaný informovaný souhlas (pacient a rodiče, pokud nezletilé dítě)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy během 15 dnů před odběrem vzorků
  • Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu
  • Chemoterapie před zahájením odběru vzorků
  • Neuroblastom u genetického syndromu predisponující
  • Zhoršení klinického stavu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Typ neuroblastomu
Novorozenecká stadia I Lokalizovaná ihned resekabilní stadia Lokalizovaná ihned neresekabilní stadia Vysoce rizikový neuroblastom Recidivující neuroblastom
Jiný: Imunologické rozbory
Imunologické analýzy budou provedeny na vzorcích krve, kostní dřeně a nádorů, při diagnóze a během léčby dětí s diagnostikovaným neuroblastomem (až 3 časové body). Tyto typy vzorků se rutinně provádějí během konvenční léčby neuroblastomu.
Ostatní jména:
  • Bez zásahu jiných jmen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popis imunitních efektorů v krvi, kostní dřeni a diagnostika nádorů.
Časové okno: 1 rok
Hodnotit efektory imunitaires v krvi, dřeni a nádoru přítomné při diagnóze
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMMUNEURO

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit