Imunomonitoramento de Crianças com Neuroblastoma (Immuneuro)
Imunomonitoramento de Crianças com Neuroblastoma para o Desenvolvimento de Estratégias de Imunoterapia Antitumoral
Além dos tumores cerebrais, o neuroblastoma é o tumor sólido mais comum durante a infância. Cerca de 50% dos casos apresentam ao diagnóstico fatores de mau prognóstico. Durante as últimas duas décadas, apesar do aumento da intensidade terapêutica durante a indução e consolidação de neuroblastomas de alto risco, a sobrevida global em 5 anos de neuroblastoma de alto risco permanece entre 30 a 40%, dependendo dos estudos.
Além das estratégias de quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas e moléculas diferenciadoras (retinóides), a imunoterapia se tornará uma das principais terapias direcionadas anti-neuroblastoma. Nenhuma estratégia ou molécula terapêutica obteve tais ganhos de sobrevivência antes.
Estudar o sistema imunológico de crianças com neuroblastoma no momento do diagnóstico e durante seu tratamento nos ajudará a determinar quando devemos testar estratégias de imunoterapia ativa ou passiva. Além disso, este estudo nos permitiria especificar a causa da imunotolerância tumoral no neuroblastoma, sobre o qual temos poucos dados em comparação com tumores adultos.
Este será um estudo multicêntrico, piloto, prospectivo, aberto, que não exigirá intervenções diagnósticas incomuns. Este estudo será transversal (todos os estágios do neuroblastoma incluídos) a fim de determinar critérios comparativos entre neuroblastoma de baixo e alto risco. Também será longitudinal (desde o diagnóstico até o acompanhamento pós-tratamento) para especificar aspectos evolutivos da imunidade sob radioquimioterapia e terapia com ácido retinóico.
Análises imunológicas serão feitas em amostras de sangue, medula óssea e tumor, no diagnóstico e durante o tratamento de crianças com diagnóstico de neuroblastoma (até 3 momentos). Esses tipos de amostras são feitos rotineiramente durante o tratamento convencional de neuroblastoma.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é a descrição de efetores imunes no sangue, medula e diagnóstico de tumores.
Durante 3 anos, este ensaio incluirá 30 crianças das unidades de oncologia pediátrica de Lyon, Saint-Etienne, Grenoble e Clermont-Ferrand.
A duração do estudo é de 5 anos. Acompanhamento das crianças programado por pelo menos 2 anos para determinar fatores preditivos de eficácia terapêutica e sobrevida.
Conjuntos de marcadores multiparamétricos (6-8 marcadores por amostra) já foram desenvolvidos e validados para analisar a quantidade absoluta e proporção de subpopulações imunes (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) e estado de ativação (PD1, ICOS, CD39 , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) em um pequeno volume. Pelo menos, essas análises serão realizadas em cada amostra de sangue e medula. Se a quantidade de sangue e células mononucleares coletadas permitirem, serão realizadas análises funcionais (citocinas intracitoplasmáticas em resposta à ativação de T, DC, NK; protocolos estabelecidos).
Imunocolorações serão realizadas em amostras tumorais no momento do diagnóstico e após a ressecção do tumor primário, a fim de determinar a expressão e evolução de várias moléculas imunomoduladoras em células de neuroblastoma (HLA classe I & II, HLA-G, IDO, IL10,…). , e também determinar o infiltrado imunológico dentro do microambiente tumoral (linfócitos Treg, células dendríticas, MDSC,…). As técnicas utilizadas serão maioritariamente as da imunologia clássica (IHC, IF, FACS), e já foram configuradas na nossa equipa do INSERM para tumores adultos.
O plasma das crianças será rastreado para imunoglobulinas antitumorais específicas no diagnóstico e nos principais pontos de tempo de tratamento. Enquanto isso, os níveis de concentração de citocinas circulantes serão avaliados por Luminex, especialmente aqueles conhecidos por terem efeitos inibitórios sobre efetores imunes: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beta, HLA-Gs, TNF-alfa, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 e CD40L (já implantados).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Clermont Ferrand, França, 63100
- Hopital D'Estaing
-
La Tronche, França, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Nord
-
Lyon, França, 69008
- IHOP
-
Saint Priest En Jarez, França, 42270
- CHU - Hôpital Nord
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade <= 21 anos
- Paciente com neuroblastoma em qualquer estágio, em primeira linha ou recidivante, ou suspeita de neuroblastoma
- Coberto por um seguro médico
- Consentimento informado por escrito e assinado (paciente e pais, se filho menor)
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam corticosteroides nos 15 dias anteriores à amostragem
- Pacientes recebendo terapia imunossupressora
- Quimioterapia antes do início da amostragem
- Neuroblastoma em uma síndrome genética predisponente
- Deterioração do estado clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Tipo de neuroblastoma
Estágios neonatais I Estágios localizados imediatamente ressecáveis Estágios localizados imediatamente irressecáveis Neuroblastoma de alto risco Neuroblastoma recidivado
|
Análises imunológicas serão feitas em amostras de sangue, medula óssea e tumor, no diagnóstico e durante o tratamento de crianças com diagnóstico de neuroblastoma (até 3 momentos).
Esses tipos de amostras são feitos rotineiramente durante o tratamento convencional de neuroblastoma.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Descrição dos efetores imunes no sangue, medula e diagnóstico de tumores.
Prazo: 1 ano
|
Taxa de efetores imunitários no sangue, medula e tumor presentes no diagnóstico
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marabelle A, Merlin E, Halle P, Paillard C, Berger M, Tchirkov A, Rousseau R, Leverger G, Piguet C, Stephan JL, Demeocq F, Kanold J. CD34+ immunoselection of autologous grafts for the treatment of high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jan;56(1):134-42. doi: 10.1002/pbc.22840.
- Bertrand A, Marec-Berard P, Raverot G, Trouillas J, Marabelle A. Cabergoline therapy of paraneoplastic Cushing syndrome in children. Pediatr Blood Cancer. 2010 Sep;55(3):589-90. doi: 10.1002/pbc.22581. No abstract available.
- Marabelle A, Bergeron C, Billaud G, Mekki Y, Girard S. Hemophagocytic syndrome revealing primary HHV-6 infection. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):511. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.064. Epub 2010 Apr 18. No abstract available.
- Marabelle A, Sapin V, Rousseau R, Periquet B, Demeocq F, Kanold J. Hypercalcemia and 13-cis-retinoic acid in post-consolidation therapy of neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52(2):280-3. doi: 10.1002/pbc.21768.
- Marabelle A, Campagne D, Dechelotte P, Chipponi J, Demeocq F, Kanold J. Focal nodular hyperplasia of the liver in patients previously treated for pediatric neoplastic diseases. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jul;30(7):546-9. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181691709.
- Kanold J, Paillard C, Tchirkov A, Merlin E, Marabelle A, Lutz P, Rousseau R, Baldomero H, Demeocq F. Allogeneic or haploidentical HSCT for refractory or relapsed solid tumors in children: toward a neuroblastoma model. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S25-30. doi: 10.1038/bmt.2008.279.
- Kanold J, Merlin E, Halle P, Paillard C, Marabelle A, Rapatel C, Evrard B, Berger C, Stephan JL, Galambrun C, Piguet C, D'Incan M, Bordigoni P, Demeocq F. Photopheresis in pediatric graft-versus-host disease after allogeneic marrow transplantation: clinical practice guidelines based on field experience and review of the literature. Transfusion. 2007 Dec;47(12):2276-89. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01469.x. Epub 2007 Aug 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- IMMUNEURO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .