Immunmonitoring von Kindern mit Neuroblastom (Immuneuro)
Immunmonitoring von Kindern mit Neuroblastom zur Entwicklung von Antitumor-Immuntherapiestrategien
Neben Hirntumoren ist das Neuroblastom der häufigste solide Tumor im Kindesalter. Etwa 50 % der Fälle weisen bei der Diagnose Faktoren mit schlechter Prognose auf. In den letzten zwei Jahrzehnten blieb die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von Hochrisiko-Neuroblastomen trotz erhöhter Therapieintensität während der Induktion und Konsolidierung von Hochrisiko-Neuroblastomen je nach Studie zwischen 30 und 40 %.
Neben Strategien der Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen und differenzierender Moleküle (Retinoide) wird die Immuntherapie zu einer der führenden zielgerichteten Anti-Neuroblastom-Therapien werden. Keine therapeutischen Strategien oder Moleküle haben jemals zuvor solche Überlebensgewinne erzielt.
Die Untersuchung des Immunsystems von Kindern mit Neuroblastomen bei der Diagnose und während ihrer Behandlung wird uns helfen zu bestimmen, wann wir aktive oder passive Immuntherapiestrategien testen sollten. Darüber hinaus würde uns diese Studie ermöglichen, die Ursache der Tumorimmuntoleranz bei Neuroblastomen zu spezifizieren, zu der wir im Vergleich zu Tumoren bei Erwachsenen nur wenige Daten haben.
Dabei handelt es sich um eine multizentrische, prospektive, offene Pilotstudie, die keine ungewöhnlichen diagnostischen Eingriffe erfordert. Diese Studie wird transversal sein (alle Neuroblastomstadien eingeschlossen), um Vergleichskriterien zwischen Neuroblastomen mit niedrigem und hohem Risiko zu ermitteln. Außerdem wird es einen Längsschnitt (von der Diagnose bis zur Nachbeobachtung) geben, um evolutionäre Aspekte der Immunität unter Radiochemotherapie und Retinsäuretherapie zu spezifizieren.
Bei der Diagnose und während der Behandlung von Kindern, bei denen ein Neuroblastom diagnostiziert wurde, werden immunologische Analysen an Blut-, Knochenmarks- und Tumorproben durchgeführt (bis zu drei Zeitpunkte). Solche Proben werden routinemäßig im Rahmen der konventionellen Neuroblastombehandlung entnommen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der Studie ist die Beschreibung von Immuneffektoren in der Blut-, Knochenmarks- und Tumordiagnostik.
Über einen Zeitraum von drei Jahren werden an dieser Studie 30 Kinder aus pädiatrischen Onkologiestationen in Lyon, Saint-Etienne, Grenoble und Clermont-Ferrand teilnehmen.
Die Studiendauer beträgt 5 Jahre. Die Nachuntersuchung der Kinder ist für mindestens 2 Jahre geplant, um prädiktive Faktoren für die therapeutische Wirksamkeit und das Überleben zu bestimmen.
Für die Analyse der absoluten Menge und des Anteils von Immunsubpopulationen (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) und des Aktivierungsstatus (PD1, ICOS, CD39) wurden bereits multiparametrische Markersätze (6–8 Marker pro Probe) entwickelt und validiert , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) auf einem kleinen Volumen. Zumindest werden diese Analysen bei jeder Blut- und Knochenmarksprobe durchgeführt. Wenn die Menge an entnommenem Blut und mononukleären Zellen dies zulässt, werden funktionelle Analysen durchgeführt (intrazytoplasmatische Zytokine als Reaktion auf die Aktivierung von T, DC, NK; Protokolle wurden erstellt).
An Tumorproben werden bei der Diagnose und nach der Resektion des Primärtumors Immunfärbungen durchgeführt, um die Expression und Entwicklung mehrerer immunmodulatorischer Moleküle auf Neuroblastomzellen (HLA-Klasse I und II, HLA-G, IDO, IL10 usw.) zu bestimmen. und bestimmen auch das Immuninfiltrat innerhalb der Tumormikroumgebung (Lymphozyten Treg, Cellules Dendritiques, MDSC, …). Die verwendeten Techniken werden größtenteils denen der klassischen Immunologie (IHC, IF, FACS) entsprechen und wurden in unserem INSERM-Team bereits für erwachsene Tumoren etabliert.
Das Plasma von Kindern wird bei der Diagnose und zu wichtigen Behandlungszeitpunkten auf spezifische Antitumor-Immunglobuline untersucht. In der Zwischenzeit wird Luminex die Konzentrationen zirkulierender Zytokine bewerten, insbesondere derjenigen, von denen bekannt ist, dass sie hemmende Wirkungen auf Immuneffektoren haben: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beta, HLA-Gs, TNF-alpha, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 und CD40L (bereits vorhanden).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Clermont Ferrand, Frankreich, 63100
- Hôpital d'Estaing
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La Tronche, Frankreich, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Nord
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Lyon, Frankreich, 69008
- IHOP
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Saint Priest En Jarez, Frankreich, 42270
- Chu - Hopital Nord
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter <= 21 Jahre
- Patient mit Neuroblastom in jedem Stadium, in der ersten Linie oder rezidiviert, oder Verdacht auf Neuroblastom
- Abgedeckt durch eine Krankenversicherung
- Schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung (Patient und Eltern, falls minderjähriges Kind)
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die innerhalb von 15 Tagen vor der Probenahme Kortikosteroide erhielten
- Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten
- Chemotherapie vor Beginn der Probenahme
- Neuroblastom in einem genetischen Syndrom prädisponierend
- Verschlechterung des klinischen Status
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Art des Neuroblastoms
Neonatale Stadien I Lokalisierte, sofort resezierbare Stadien Lokalisierte, sofort nicht resezierbare Stadien Hochrisiko-Neuroblastom Rezidiviertes Neuroblastom
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Bei der Diagnose und während der Behandlung von Kindern, bei denen ein Neuroblastom diagnostiziert wurde, werden immunologische Analysen an Blut-, Knochenmarks- und Tumorproben durchgeführt (bis zu drei Zeitpunkte).
Solche Proben werden routinemäßig im Rahmen der konventionellen Neuroblastombehandlung entnommen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beschreibung von Immuneffektoren in der Blut-, Knochenmarks- und Tumordiagnostik.
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bewerten Sie die zum Zeitpunkt der Diagnose vorhandenen Immuneffektoren in Blut, Knochenmark und Tumor
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Marabelle A, Merlin E, Halle P, Paillard C, Berger M, Tchirkov A, Rousseau R, Leverger G, Piguet C, Stephan JL, Demeocq F, Kanold J. CD34+ immunoselection of autologous grafts for the treatment of high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jan;56(1):134-42. doi: 10.1002/pbc.22840.
- Bertrand A, Marec-Berard P, Raverot G, Trouillas J, Marabelle A. Cabergoline therapy of paraneoplastic Cushing syndrome in children. Pediatr Blood Cancer. 2010 Sep;55(3):589-90. doi: 10.1002/pbc.22581. No abstract available.
- Marabelle A, Bergeron C, Billaud G, Mekki Y, Girard S. Hemophagocytic syndrome revealing primary HHV-6 infection. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):511. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.064. Epub 2010 Apr 18. No abstract available.
- Marabelle A, Sapin V, Rousseau R, Periquet B, Demeocq F, Kanold J. Hypercalcemia and 13-cis-retinoic acid in post-consolidation therapy of neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52(2):280-3. doi: 10.1002/pbc.21768.
- Marabelle A, Campagne D, Dechelotte P, Chipponi J, Demeocq F, Kanold J. Focal nodular hyperplasia of the liver in patients previously treated for pediatric neoplastic diseases. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jul;30(7):546-9. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181691709.
- Kanold J, Paillard C, Tchirkov A, Merlin E, Marabelle A, Lutz P, Rousseau R, Baldomero H, Demeocq F. Allogeneic or haploidentical HSCT for refractory or relapsed solid tumors in children: toward a neuroblastoma model. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S25-30. doi: 10.1038/bmt.2008.279.
- Kanold J, Merlin E, Halle P, Paillard C, Marabelle A, Rapatel C, Evrard B, Berger C, Stephan JL, Galambrun C, Piguet C, D'Incan M, Bordigoni P, Demeocq F. Photopheresis in pediatric graft-versus-host disease after allogeneic marrow transplantation: clinical practice guidelines based on field experience and review of the literature. Transfusion. 2007 Dec;47(12):2276-89. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01469.x. Epub 2007 Aug 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IMMUNEURO
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