Immunmonitorering af børn med neuroblastom (Immuneuro)
Immunmonitorering af børn med neuroblastom til udvikling af antitumorimmunterapistrategier
Bortset fra hjernetumorer er neuroblastom den mest almindelige solide tumor i barndommen. Omkring 50 % af tilfældene viser sig ved diagnosen dårlig prognose. I løbet af de sidste to årtier, på trods af øget terapeutisk intensitet under induktion og konsolidering af højrisiko neuroblastomer, forbliver den 5 års samlede overlevelse af højrisiko neuroblastom på mellem 30 til 40 % afhængigt af undersøgelser.
Udover strategier med højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog transplantation af hæmatopoietiske stamceller og differentierende molekyler (retinoider), vil immunterapi blive en af de førende anti-neuroblastom-målrettede terapier. Ingen terapeutiske strategier eller molekyler opnåede sådanne overlevelsesgevinster nogensinde før.
At studere immunsystemet hos børn med neuroblastom ved diagnose og under deres behandling vil hjælpe os med at afgøre, hvornår vi skal teste aktive eller passive immunterapistrategier. Desuden ville denne undersøgelse give os mulighed for at specificere årsagen til tumorimmuntolerance i neuroblastom, som vi har få data om sammenlignet med voksne tumorer.
Dette vil være en multicentrisk, pilot, prospektiv, åben undersøgelse, der ikke vil kræve usædvanlige diagnostiske indgreb. Denne undersøgelse vil være transversal (alle neuroblastomstadier inkluderet) for at bestemme sammenlignende kriterier mellem lav- og højrisikoneuroblastom. Den vil også være longitudinel (fra diagnose til opfølgning efter behandling) for at specificere evolutionære aspekter af immunitet under radiokemoterapi og retinsyreterapi.
Immunologiske analyser vil blive udført på blod-, knoglemarvs- og tumorprøver, ved diagnose og under behandling af børn diagnosticeret for neuroblastom (op til 3 tidspunkter). Disse typer prøver udføres rutinemæssigt under konventionel neuroblastombehandling.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med undersøgelsen er beskrivelsen af immuneffektorer i blod-, marv- og tumordiagnostik.
I løbet af 3 år vil dette forsøg omfatte 30 børn fra pædiatriske onkologiske afdelinger i Lyon, Saint-Etienne, Grenoble og Clermont-Ferrand.
Studietiden er 5 år. Børneopfølgning planlagt i mindst 2 år for at bestemme prædiktive faktorer for terapeutisk effektivitet og overlevelse.
Multiparametriske markørsæt (6-8 markører pr. prøve) er allerede udviklet og valideret til at analysere den absolutte mængde og andel af immunsubpopulationer (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) og aktiveringsstatus (PD1, ICOS, CD39) , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) på et lille volumen. I det mindste vil disse analyser blive udført på hver blod- og marvprøve. Hvis mængden af høstede blod og mononukleære celler tillader det, vil der blive foretaget funktionelle analyser (intracytoplasmatiske cytokiner som reaktion på aktivering for T, DC, NK; protokoller er sat op).
Immunfarvninger vil blive udført på tumorprøver ved diagnose og efter resektion af den primære tumor for at bestemme ekspressionen og udviklingen af adskillige immunmodulerende molekyler på neuroblastomceller (HLA klasse I & II, HLA-G, IDO, IL10,...). , og også bestemme immuninfiltratet i tumormikromiljøet (lymfocytter Treg, cellules dendritiques, MDSC,...). De anvendte teknikker vil for det meste være dem fra klassisk immunologi (IHC, IF, FACS), og er allerede blevet sat op i vores INSERM-team til voksne tumorer.
Børns plasma vil blive screenet for specifikke antitumor-immunoglobuliner ved diagnose og på vigtige behandlingstidspunkter. I mellemtiden vil niveauer af cirkulerende cytokinkoncentrationer blive evalueret af Luminex, især dem, der vides at have hæmmende virkninger på immuneffektorer: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beta, HLA-G'er, TNF-alfa, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 og CD40L (allerede på plads).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Clermont Ferrand, Frankrig, 63100
- Hôpital d'Estaing
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Nord
-
Lyon, Frankrig, 69008
- IHOP
-
Saint Priest En Jarez, Frankrig, 42270
- Chu - Hopital Nord
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder <= 21 år
- Patient med neuroblastom på et hvilket som helst stadium, i første linje eller tilbagefald, eller mistanke om neuroblastom
- Dækket af en sygeforsikring
- Skriftligt, underskrevet informeret samtykke (patient og forældre, hvis mindreårige)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der fik kortikosteroider inden for 15 dage før prøveudtagning
- Patienter i immunsuppressiv behandling
- Kemoterapi før prøvetagning begyndte
- Neuroblastom i et genetisk syndrom disponerende
- Forringelse af klinisk status
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Type neuroblastom
Neonatale stadier I Lokaliserede, umiddelbart resektable stadier Lokaliserede, umiddelbart ikke-operable stadier Højrisiko-neuroblastom Tilbagefaldende neuroblastom
|
Immunologiske analyser vil blive udført på blod-, knoglemarvs- og tumorprøver, ved diagnose og under behandling af børn diagnosticeret for neuroblastom (op til 3 tidspunkter).
Disse typer prøver udføres rutinemæssigt under konventionel neuroblastombehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivelse af immuneffektorer i blod-, marv- og tumordiagnose.
Tidsramme: 1 år
|
Rate effektorer immunitaires i blod, marv og tumor til stede ved diagnose
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Marabelle A, Merlin E, Halle P, Paillard C, Berger M, Tchirkov A, Rousseau R, Leverger G, Piguet C, Stephan JL, Demeocq F, Kanold J. CD34+ immunoselection of autologous grafts for the treatment of high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jan;56(1):134-42. doi: 10.1002/pbc.22840.
- Bertrand A, Marec-Berard P, Raverot G, Trouillas J, Marabelle A. Cabergoline therapy of paraneoplastic Cushing syndrome in children. Pediatr Blood Cancer. 2010 Sep;55(3):589-90. doi: 10.1002/pbc.22581. No abstract available.
- Marabelle A, Bergeron C, Billaud G, Mekki Y, Girard S. Hemophagocytic syndrome revealing primary HHV-6 infection. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):511. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.064. Epub 2010 Apr 18. No abstract available.
- Marabelle A, Sapin V, Rousseau R, Periquet B, Demeocq F, Kanold J. Hypercalcemia and 13-cis-retinoic acid in post-consolidation therapy of neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52(2):280-3. doi: 10.1002/pbc.21768.
- Marabelle A, Campagne D, Dechelotte P, Chipponi J, Demeocq F, Kanold J. Focal nodular hyperplasia of the liver in patients previously treated for pediatric neoplastic diseases. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jul;30(7):546-9. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181691709.
- Kanold J, Paillard C, Tchirkov A, Merlin E, Marabelle A, Lutz P, Rousseau R, Baldomero H, Demeocq F. Allogeneic or haploidentical HSCT for refractory or relapsed solid tumors in children: toward a neuroblastoma model. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S25-30. doi: 10.1038/bmt.2008.279.
- Kanold J, Merlin E, Halle P, Paillard C, Marabelle A, Rapatel C, Evrard B, Berger C, Stephan JL, Galambrun C, Piguet C, D'Incan M, Bordigoni P, Demeocq F. Photopheresis in pediatric graft-versus-host disease after allogeneic marrow transplantation: clinical practice guidelines based on field experience and review of the literature. Transfusion. 2007 Dec;47(12):2276-89. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01469.x. Epub 2007 Aug 30.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IMMUNEURO
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .