Inmunomonitorización de niños con neuroblastoma (Immuneuro)
Inmunomonitorización de niños con neuroblastoma para el desarrollo de estrategias de inmunoterapia antitumoral
Además de los tumores cerebrales, el neuroblastoma es el tumor sólido más común durante la infancia. Alrededor del 50% de los casos se presentan al diagnóstico con factores de mal pronóstico. Durante las últimas dos décadas, a pesar del aumento de la intensidad terapéutica durante la inducción y consolidación de los neuroblastomas de alto riesgo, la supervivencia general a los 5 años del neuroblastoma de alto riesgo se mantiene entre el 30 y el 40 % según los estudios.
Además de las estrategias de quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas y moléculas de diferenciación (retinoides), la inmunoterapia se convertirá en una de las principales terapias dirigidas contra el neuroblastoma. Ninguna estrategia o molécula terapéutica obtuvo tales ganancias de supervivencia antes.
Estudiar el sistema inmunológico de los niños con neuroblastoma al momento del diagnóstico y durante su tratamiento nos ayudará a determinar cuándo debemos probar estrategias de inmunoterapia activa o pasiva. Además, este estudio nos permitiría precisar la causa de la inmunotolerancia tumoral en el neuroblastoma, del que disponemos de pocos datos en comparación con los tumores del adulto.
Este será un estudio multicéntrico, piloto, prospectivo, abierto, que no requerirá intervenciones diagnósticas inusuales. Este estudio será transversal (incluidos todos los estadios del neuroblastoma) con el fin de determinar criterios comparativos entre neuroblastoma de bajo y alto riesgo. También será longitudinal (desde el diagnóstico hasta el seguimiento postratamiento) para precisar aspectos evolutivos de la inmunidad bajo radioquimioterapia y terapia con ácido retinoico.
Se realizarán análisis inmunológicos en muestras de sangre, médula ósea y tumor, en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento de los niños diagnosticados de neuroblastoma (hasta 3 puntos temporales). Este tipo de muestras se obtienen de forma rutinaria durante el tratamiento convencional de neuroblastoma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es la descripción de efectores inmunes en el diagnóstico de sangre, médula y tumores.
Durante 3 años, este ensayo incluirá a 30 niños de unidades de oncología pediátrica de Lyon, Saint-Etienne, Grenoble y Clermont-Ferrand.
La duración del estudio es de 5 años. Seguimiento de niños programado durante al menos 2 años para determinar factores predictivos de eficacia terapéutica y supervivencia.
Ya se han desarrollado y validado conjuntos de marcadores multiparamétricos (6-8 marcadores por muestra) para analizar la cantidad absoluta y la proporción de subpoblaciones inmunitarias (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) y el estado de activación (PD1, ICOS, CD39). , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) en un volumen pequeño. Al menos, estos análisis se realizarán en cada muestra de sangre y médula. Si la cantidad de sangre y células mononucleares recolectadas lo permite, se realizarán análisis funcionales (citoquinas intracitoplasmáticas en respuesta a la activación para T, DC, NK; protocolos establecidos).
Se realizarán inmunotinciones en muestras tumorales en el momento del diagnóstico y después de la resección del tumor primario, con el fin de determinar la expresión y evolución de varias moléculas inmunomoduladoras en las células de neuroblastoma (HLA clase I y II, HLA-G, IDO, IL10,…). , y también determinar el infiltrado inmune dentro del microambiente tumoral (linfocitos Treg, cellules dendritiques, MDSC,…). Las técnicas utilizadas serán mayoritariamente las de inmunología clásica (IHC, IF, FACS), y ya están implantadas en nuestro equipo INSERM para tumores de adultos.
Se analizará el plasma de los niños para detectar inmunoglobulinas antitumorales específicas en el momento del diagnóstico y en momentos clave del tratamiento. Mientras tanto, Luminex evaluará los niveles de concentración de citoquinas circulantes, especialmente aquellas que se sabe que tienen efectos inhibitorios sobre los efectores inmunitarios: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beta, HLA-Gs, TNF-alfa, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 y CD40L (ya en vigor).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clermont Ferrand, Francia, 63100
- Hôpital d'Estaing
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La Tronche, Francia, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Nord
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Lyon, Francia, 69008
- IHOP
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Saint Priest En Jarez, Francia, 42270
- Chu - Hopital Nord
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad <= 21 años
- Paciente con neuroblastoma en cualquier estadio, en primera línea o en recaída, o sospecha de neuroblastoma
- Cubierto por un seguro médico
- Consentimiento informado escrito y firmado (paciente y padres si es menor)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que recibieron corticosteroides dentro de los 15 días anteriores a la toma de muestras
- Pacientes que reciben terapia inmunosupresora
- Quimioterapia antes de que comenzara la toma de muestras
- Neuroblastoma en un síndrome genético que predispone
- Deterioro del estado clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Tipo de neuroblastoma
Estadios neonatales I Estadios localizados inmediatamente resecables Estadios localizados inmediatamente no resecables Neuroblastoma de alto riesgo Neuroblastoma recidivante
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Se realizarán análisis inmunológicos en muestras de sangre, médula ósea y tumor, en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento de los niños diagnosticados de neuroblastoma (hasta 3 puntos temporales).
Este tipo de muestras se obtienen de forma rutinaria durante el tratamiento convencional de neuroblastoma.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descripción de efectores inmunes en sangre, médula y diagnóstico de tumores.
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de efectores inmunológicos en sangre, médula y tumor presentes en el momento del diagnóstico
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Marabelle A, Merlin E, Halle P, Paillard C, Berger M, Tchirkov A, Rousseau R, Leverger G, Piguet C, Stephan JL, Demeocq F, Kanold J. CD34+ immunoselection of autologous grafts for the treatment of high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jan;56(1):134-42. doi: 10.1002/pbc.22840.
- Bertrand A, Marec-Berard P, Raverot G, Trouillas J, Marabelle A. Cabergoline therapy of paraneoplastic Cushing syndrome in children. Pediatr Blood Cancer. 2010 Sep;55(3):589-90. doi: 10.1002/pbc.22581. No abstract available.
- Marabelle A, Bergeron C, Billaud G, Mekki Y, Girard S. Hemophagocytic syndrome revealing primary HHV-6 infection. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):511. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.064. Epub 2010 Apr 18. No abstract available.
- Marabelle A, Sapin V, Rousseau R, Periquet B, Demeocq F, Kanold J. Hypercalcemia and 13-cis-retinoic acid in post-consolidation therapy of neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52(2):280-3. doi: 10.1002/pbc.21768.
- Marabelle A, Campagne D, Dechelotte P, Chipponi J, Demeocq F, Kanold J. Focal nodular hyperplasia of the liver in patients previously treated for pediatric neoplastic diseases. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jul;30(7):546-9. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181691709.
- Kanold J, Paillard C, Tchirkov A, Merlin E, Marabelle A, Lutz P, Rousseau R, Baldomero H, Demeocq F. Allogeneic or haploidentical HSCT for refractory or relapsed solid tumors in children: toward a neuroblastoma model. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S25-30. doi: 10.1038/bmt.2008.279.
- Kanold J, Merlin E, Halle P, Paillard C, Marabelle A, Rapatel C, Evrard B, Berger C, Stephan JL, Galambrun C, Piguet C, D'Incan M, Bordigoni P, Demeocq F. Photopheresis in pediatric graft-versus-host disease after allogeneic marrow transplantation: clinical practice guidelines based on field experience and review of the literature. Transfusion. 2007 Dec;47(12):2276-89. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01469.x. Epub 2007 Aug 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- IMMUNEURO
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