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Immunomonitoring des enfants atteints de neuroblastome (Immuneuro)

22 août 2018 mis à jour par: Centre Leon Berard

Immunomonitoring des enfants atteints de neuroblastome pour le développement de stratégies d'immunothérapie antitumorale

Outre les tumeurs cérébrales, le neuroblastome est la tumeur solide la plus fréquente pendant l'enfance. Environ 50% des cas présentent au diagnostic des facteurs de mauvais pronostic. Au cours des deux dernières décennies, malgré une intensité thérapeutique accrue lors de l'induction et de la consolidation des neuroblastomes à haut risque, la survie globale à 5 ans des neuroblastomes à haut risque reste comprise entre 30 et 40 % selon les études.

Outre les stratégies de chimiothérapie à haute dose suivie de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, et de molécules différenciatrices (rétinoïdes), l'immunothérapie deviendra l'une des principales thérapies ciblées anti-neuroblastome. Aucune stratégie ou molécule thérapeutique n'a jamais obtenu de tels gains de survie.

L'étude du système immunitaire des enfants atteints de neuroblastome au moment du diagnostic et pendant leur traitement nous aidera à déterminer quand tester des stratégies d'immunothérapie active ou passive. De plus, cette étude permettrait de préciser la cause de la tolérance immunitaire tumorale dans le neuroblastome, sur laquelle nous disposons de peu de données par rapport aux tumeurs adultes.

Il s'agira d'une étude multicentrique, pilote, prospective, ouverte, qui ne nécessitera pas d'interventions diagnostiques inhabituelles. Cette étude sera transversale (tous stades de neuroblastome inclus) afin de déterminer des critères comparatifs entre neuroblastome à bas et haut risque. Elle sera également longitudinale (du diagnostic au suivi post-traitement) afin de préciser les aspects évolutifs de l'immunité sous radio-chimiothérapie et thérapie à l'acide rétinoïque.

Des analyses immunologiques seront effectuées sur des échantillons de sang, de moelle osseuse et de tumeurs, au moment du diagnostic et pendant le traitement des enfants diagnostiqués pour un neuroblastome (jusqu'à 3 points dans le temps). Ces types d'échantillons sont couramment effectués lors du traitement conventionnel du neuroblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude est la description des effecteurs immunitaires dans le sang, la moelle et le diagnostic tumoral.

Pendant 3 ans, cet essai inclura 30 enfants des unités d'oncologie pédiatrique de Lyon, Saint-Etienne, Grenoble et Clermont-Ferrand.

La durée des études est de 5 ans. Suivi des enfants programmé sur au moins 2 ans afin de déterminer les facteurs prédictifs d'efficacité thérapeutique et de survie.

Des ensembles de marqueurs multiparamétriques (6-8 marqueurs par échantillon) ont déjà été développés et validés pour analyser la quantité absolue et la proportion de sous-populations immunitaires (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) et le statut d'activation (PD1, ICOS, CD39 , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) sur un petit volume. A minima, ces analyses seront réalisées sur chaque échantillon de sang et de moelle. Si la quantité de sang et de cellules mononucléaires récoltées le permet, des analyses fonctionnelles seront entreprises (cytokines intracytoplasmiques en réponse à l'activation pour T, DC, NK ; protocoles mis en place).

Des immunomarquages ​​seront effectués sur des prélèvements tumoraux au moment du diagnostic et après résection de la tumeur primitive, afin de déterminer l'expression et l'évolution de plusieurs molécules immunomodulatrices sur les cellules de neuroblastome (HLA classe I & II, HLA-G, IDO, IL10,…). , et aussi déterminer l'infiltrat immunitaire au sein du microenvironnement tumoral (lymphocytes Treg, cellules dendritiques, MDSC,…). Les techniques utilisées seront majoritairement celles de l'immunologie classique (IHC, IF, FACS), et ont déjà été mises en place dans notre équipe INSERM pour les tumeurs de l'adulte.

Le plasma des enfants fera l'objet d'un dépistage d'immunoglobulines antitumorales spécifiques au moment du diagnostic et à des moments clés du traitement. En attendant, les niveaux de concentration des cytokines circulantes seront évalués par Luminex, notamment celles connues pour avoir des effets inhibiteurs sur les effecteurs immunitaires : IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beta, HLA-Gs, TNF-alpha, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 et CD40L (déjà en place).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Clermont Ferrand, France, 63100
        • Hôpital d'Estaing
      • La Tronche, France, 38700
        • Chu Grenoble - Hopital Nord
      • Lyon, France, 69008
        • IHOP
      • Saint Priest En Jarez, France, 42270
        • Chu - Hopital Nord

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge <= 21 ans
  • Patient avec neuroblastome à tout stade, en première ligne ou en rechute, ou suspicion de neuroblastome
  • Couvert par une assurance médicale
  • Consentement éclairé écrit et signé (patient et parents si enfant mineur)

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu des corticoïdes dans les 15 jours précédant le prélèvement
  • Patients recevant un traitement immunosuppresseur
  • Chimiothérapie avant le début du prélèvement
  • Neuroblastome dans un syndrome génétique prédisposant
  • Détérioration de l'état clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Type de neuroblastome
Stades néonataux I Stades localisés immédiatement résécables Stades localisés immédiatement non résécables Neuroblastome à haut risque Neuroblastome récidivant
Autre: Analyses immunologiques
Des analyses immunologiques seront effectuées sur des échantillons de sang, de moelle osseuse et de tumeurs, au moment du diagnostic et pendant le traitement des enfants diagnostiqués pour un neuroblastome (jusqu'à 3 points dans le temps). Ces types d'échantillons sont couramment effectués lors du traitement conventionnel du neuroblastome.
Autres noms:
  • Pas d'intervention autres noms

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description des effecteurs immunitaires dans le sang, la moelle et le diagnostic tumoral.
Délai: 1 an
Évaluer les effecteurs immunitaires dans le sang, la moelle et la tumeur présents au moment du diagnostic
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2011

Première publication (Estimation)

14 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMMUNEURO

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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