Neuroblastoomaa sairastavien lasten immuunivalvonta (Immuneuro)
Neuroblastoomaa sairastavien lasten immuunivalvonta kasvaintenvastaisten immunoterapiastrategioiden kehittämiseksi
Aivokasvaimia lukuun ottamatta neuroblastooma on yleisin kiinteä kasvain lapsuudessa. Noin 50 % tapauksista esiintyy diagnoosin yhteydessä huonon ennusteen tekijöinä. Huolimatta lisääntyneestä terapeuttisesta intensiteetistä korkean riskin neuroblastooman induktion ja konsolidoinnin aikana viimeisen kahden vuosikymmenen aikana korkean riskin neuroblastooman 5 vuoden kokonaiseloonjääminen on tutkimuksista riippuen 30-40 %.
Suuriannoksisen kemoterapian strategioiden lisäksi, joita seuraa hematopoieettisten kantasolujen autologinen siirto ja erilaistuvat molekyylit (retinoidit), immunoterapiasta tulee yksi johtavista neuroblastooman vastaisista kohdistetuista hoidoista. Mikään terapeuttinen strategia tai molekyyli ei ole koskaan aikaisemmin saavuttanut tällaista selviytymishyötyä.
Neuroblastoomaa sairastavien lasten immuunijärjestelmän tutkiminen diagnoosin yhteydessä ja hoidon aikana auttaa meitä päättämään, milloin meidän tulisi testata aktiivisia vai passiivisia immunoterapiastrategioita. Lisäksi tämä tutkimus antaisi meille mahdollisuuden määrittää syyn kasvaimen immuunitoleranssiin neuroblastoomassa, josta meillä on vähän tietoa verrattuna aikuisten kasvaimiin.
Tämä on monikeskinen, pilotti-, tulevaisuuden-, avoin, tutkimus, joka ei vaadi epätavallisia diagnostisia interventioita. Tämä tutkimus on poikittainen (kaikki neuroblastooman vaiheet mukaan lukien), jotta voidaan määrittää vertailukriteerit matalan ja korkean riskin neuroblastooman välillä. Se on myös pitkittäinen (diagnoosista hoidon jälkeiseen seurantaan), jotta voidaan määritellä immuniteetin evoluutionäkökohdat radiokemoterapiassa ja retinoiinihappohoidossa.
Immunologiset analyysit tehdään veri-, luuydin- ja kasvainnäytteistä, diagnoosin yhteydessä ja hoidon aikana lapsille, joilla on diagnosoitu neuroblastooma (enintään 3 aikapistettä). Tämäntyyppiset näytteet otetaan rutiininomaisesti tavanomaisen neuroblastoomahoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päätavoitteena on kuvata immuuniefektorit veren, luuytimen ja kasvaindiagnoosissa.
Kolmen vuoden aikana tähän tutkimukseen osallistuu 30 lasta Lyonin, Saint-Etiennen, Grenoblen ja Clermont-Ferrandin lasten onkologian yksiköistä.
Opintojen kesto on 5 vuotta. Lasten seuranta on suunniteltu vähintään 2 vuodeksi terapeuttisen tehokkuuden ja eloonjäämisen ennustavien tekijöiden määrittämiseksi.
Moniparametriset markkerisarjat (6-8 markkeria näytettä kohti) on jo kehitetty ja validoitu immuunialapopulaatioiden (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) absoluuttisen määrän ja osuuden sekä aktivaatiotilan (PD1, ICOS, CD39) analysoimiseen. , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) pienellä tilavuudella. Nämä analyysit tehdään ainakin jokaiselle veri- ja luuydinnäytteelle. Jos kerätyn veren ja yksitumaisten solujen määrä sen sallii, suoritetaan toiminnalliset analyysit (sytoplasmiset sytokiinit vasteena T-, DC-, NK-aktivaatiolle; protokollat on otettu käyttöön).
Immunovärjäykset suoritetaan kasvainnäytteille diagnoosin yhteydessä ja primaarisen kasvaimen resektion jälkeen useiden immunomoduloivien molekyylien ilmentymisen ja kehittymisen määrittämiseksi neuroblastoomasoluissa (HLA-luokat I ja II, HLA-G, IDO, IL10,…). ja määrittää myös immuuni-infiltraatin kasvaimen mikroympäristössä (lymfosyytit Treg, cellules dendritiques, MDSC,…). Käytettävät tekniikat ovat enimmäkseen klassisen immunologian (IHC, IF, FACS) tekniikoita, ja ne on jo perustettu INSERM-tiimissämme aikuisten kasvaimia varten.
Lasten plasma seulotaan spesifisten kasvainten vastaisten immunoglobuliinien varalta diagnoosin yhteydessä ja keskeisinä hoidon ajankohtina. Sillä välin Luminex arvioi verenkierrossa olevien sytokiinien pitoisuuksia, erityisesti niitä, joilla tiedetään olevan estäviä vaikutuksia immuuniefektoreihin: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beeta, HLA-Gs, TNF-alfa, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 ja CD40L (jo paikallaan).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63100
- Hôpital d'Estaing
-
La Tronche, Ranska, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Nord
-
Lyon, Ranska, 69008
- IHOP
-
Saint Priest En Jarez, Ranska, 42270
- Chu - Hopital Nord
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä <= 21 vuotta
- Potilas, jolla on missä tahansa vaiheessa neuroblastooma, ensilinjassa tai uusiutunut, tai jos epäillään neuroblastoomaa
- Sairausvakuutuksen katettu
- Kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus (potilas ja vanhemmat, jos alaikäinen lapsi)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja 15 päivän sisällä ennen näytteenottoa
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa
- Kemoterapiaa ennen näytteenoton aloittamista
- Neuroblastooma geneettisessä oireyhtymässä, joka altistaa
- Kliinisen tilan heikkeneminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Neuroblastooman tyyppi
Vastasyntyneiden vaiheet I Lokalisoidut välittömästi leikattavissa olevat vaiheet Paikalliset välittömästi ei-leikkausvaiheet Korkean riskin neuroblastooma Relapsoitunut neuroblastooma
|
Immunologiset analyysit tehdään veri-, luuydin- ja kasvainnäytteistä, diagnoosin yhteydessä ja hoidon aikana lapsille, joilla on diagnosoitu neuroblastooma (enintään 3 aikapistettä).
Tämäntyyppiset näytteet otetaan rutiininomaisesti tavanomaisen neuroblastoomahoidon aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaus immuuniefektoreista veressä, ytimessä ja kasvaindiagnoosissa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Nopeuta effektoreiden immunitaireja veressä, ytimessä ja kasvaimessa diagnoosin yhteydessä
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Marabelle A, Merlin E, Halle P, Paillard C, Berger M, Tchirkov A, Rousseau R, Leverger G, Piguet C, Stephan JL, Demeocq F, Kanold J. CD34+ immunoselection of autologous grafts for the treatment of high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jan;56(1):134-42. doi: 10.1002/pbc.22840.
- Bertrand A, Marec-Berard P, Raverot G, Trouillas J, Marabelle A. Cabergoline therapy of paraneoplastic Cushing syndrome in children. Pediatr Blood Cancer. 2010 Sep;55(3):589-90. doi: 10.1002/pbc.22581. No abstract available.
- Marabelle A, Bergeron C, Billaud G, Mekki Y, Girard S. Hemophagocytic syndrome revealing primary HHV-6 infection. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):511. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.064. Epub 2010 Apr 18. No abstract available.
- Marabelle A, Sapin V, Rousseau R, Periquet B, Demeocq F, Kanold J. Hypercalcemia and 13-cis-retinoic acid in post-consolidation therapy of neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52(2):280-3. doi: 10.1002/pbc.21768.
- Marabelle A, Campagne D, Dechelotte P, Chipponi J, Demeocq F, Kanold J. Focal nodular hyperplasia of the liver in patients previously treated for pediatric neoplastic diseases. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jul;30(7):546-9. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181691709.
- Kanold J, Paillard C, Tchirkov A, Merlin E, Marabelle A, Lutz P, Rousseau R, Baldomero H, Demeocq F. Allogeneic or haploidentical HSCT for refractory or relapsed solid tumors in children: toward a neuroblastoma model. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S25-30. doi: 10.1038/bmt.2008.279.
- Kanold J, Merlin E, Halle P, Paillard C, Marabelle A, Rapatel C, Evrard B, Berger C, Stephan JL, Galambrun C, Piguet C, D'Incan M, Bordigoni P, Demeocq F. Photopheresis in pediatric graft-versus-host disease after allogeneic marrow transplantation: clinical practice guidelines based on field experience and review of the literature. Transfusion. 2007 Dec;47(12):2276-89. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01469.x. Epub 2007 Aug 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMMUNEURO
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .