Immunomonitoraggio dei bambini con neuroblastoma (Immuneuro)
Immunomonitoraggio dei bambini con neuroblastoma per lo sviluppo di strategie di immunoterapia antitumorale
Oltre ai tumori cerebrali, il neuroblastoma è il tumore solido più comune durante l'infanzia. Circa il 50% dei casi presenta alla diagnosi fattori di cattiva prognosi. Negli ultimi due decenni, nonostante l'aumento dell'intensità terapeutica durante l'induzione e il consolidamento dei neuroblastomi ad alto rischio, la sopravvivenza globale a 5 anni del neuroblastoma ad alto rischio rimane compresa tra il 30 e il 40% a seconda degli studi.
Oltre alle strategie di chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche e molecole differenzianti (retinoidi), l'immunoterapia diventerà una delle principali terapie mirate contro il neuroblastoma. Nessuna strategia o molecola terapeutica ha mai ottenuto tali guadagni di sopravvivenza prima d'ora.
Studiare il sistema immunitario dei bambini con neuroblastoma alla diagnosi e durante il loro trattamento ci aiuterà a determinare quando dovremmo testare strategie di immunoterapia attiva o passiva. Inoltre, questo studio ci permetterebbe di specificare la causa della tolleranza immunitaria del tumore nel neuroblastoma, su cui abbiamo pochi dati rispetto ai tumori dell'adulto.
Questo sarà uno studio multicentrico, pilota, prospettico, aperto, che non richiederà interventi diagnostici insoliti. Questo studio sarà trasversale (inclusi tutti gli stadi del neuroblastoma) al fine di determinare criteri comparativi tra neuroblastoma a basso e ad alto rischio. Sarà anche longitudinale (dalla diagnosi al follow-up post-trattamento) al fine di specificare gli aspetti evolutivi dell'immunità sotto radiochemioterapia e terapia con acido retinoico.
Verranno eseguite analisi immunologiche su campioni di sangue, midollo osseo e tumore, alla diagnosi e durante il trattamento di bambini con diagnosi di neuroblastoma (fino a 3 punti temporali). Questi tipi di campioni vengono regolarmente eseguiti durante il trattamento convenzionale del neuroblastoma.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale dello studio è la descrizione degli effettori immunitari nel sangue, nel midollo e nella diagnosi tumorale.
Durante 3 anni, questo studio includerà 30 bambini delle unità di oncologia pediatrica di Lione, Saint-Etienne, Grenoble e Clermont-Ferrand.
La durata dello studio è di 5 anni. Follow-up dei bambini programmato per almeno 2 anni al fine di determinare fattori predittivi di efficacia terapeutica e sopravvivenza.
Set di marcatori multiparametrici (6-8 marcatori per campione) sono già stati sviluppati e convalidati per analizzare la quantità assoluta e la proporzione di sottopopolazioni immunitarie (B, TCD4+, TCD8+, Treg, NK, DC) e lo stato di attivazione (PD1, ICOS, CD39 , CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86, Ox40, CD137, CTLA4) su piccolo volume. Almeno, queste analisi saranno eseguite su ogni campione di sangue e midollo. Se la quantità di sangue e cellule mononucleate raccolte lo consentirà, verranno effettuate analisi funzionali (citochine intracitoplasmatiche in risposta all'attivazione per T, DC, NK; protocolli messi a punto).
Immunocolorazioni saranno eseguite su campioni tumorali alla diagnosi e dopo la resezione del tumore primario, al fine di determinare l'espressione e l'evoluzione di diverse molecole immunomodulatorie sulle cellule di neuroblastoma (HLA classe I e II, HLA-G, IDO, IL10,…). , e determinare anche l'infiltrato immunitario all'interno del microambiente tumorale (linfociti Treg, cellule dendritiche, MDSC,…). Le tecniche utilizzate saranno per lo più quelle dell'immunologia classica (IHC, IF, FACS), e sono già state messe a punto nel nostro team INSERM per i tumori dell'adulto.
Il plasma dei bambini sarà sottoposto a screening per specifiche immunoglobuline antitumorali alla diagnosi e nei momenti chiave del trattamento. Nel frattempo, Luminex valuterà i livelli delle concentrazioni di citochine circolanti, in particolare quelle note per avere effetti inibitori sugli effettori immunitari: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TGF-beta, HLA-Gs, TNF-alfa, IFN-gama, IL-2, IL-12, IL-27, IL-17 e CD40L (già in atto).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Clermont Ferrand, Francia, 63100
- Hôpital d'Estaing
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La Tronche, Francia, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Nord
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Lyon, Francia, 69008
- IHOP
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Saint Priest En Jarez, Francia, 42270
- Chu - Hopital Nord
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età <= 21 anni
- Paziente con neuroblastoma qualsiasi stadio, in prima linea o recidivato, o sospetto di neuroblastoma
- Coperto da un'assicurazione medica
- Consenso informato scritto e firmato (paziente e genitori se minore)
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi entro 15 giorni prima del campionamento
- Pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva
- Chemioterapia prima dell'inizio del campionamento
- Neuroblastoma in una sindrome genetica predisponente
- Deterioramento dello stato clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Tipo di neuroblastoma
Stadi neonatali I Stadi immediatamente resecabili localizzati Stadi immediatamente non resecabili localizzati Neuroblastoma ad alto rischio Neuroblastoma recidivato
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Verranno eseguite analisi immunologiche su campioni di sangue, midollo osseo e tumore, alla diagnosi e durante il trattamento di bambini con diagnosi di neuroblastoma (fino a 3 punti temporali).
Questi tipi di campioni vengono regolarmente eseguiti durante il trattamento convenzionale del neuroblastoma.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Descrizione degli effettori immunitari nel sangue, nel midollo e nella diagnosi tumorale.
Lasso di tempo: 1 anno
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Tasso di effettori immunitari nel sangue, nel midollo e nel tumore presenti alla diagnosi
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Aurélien MARABELLE, MD, IHOP
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Marabelle A, Merlin E, Halle P, Paillard C, Berger M, Tchirkov A, Rousseau R, Leverger G, Piguet C, Stephan JL, Demeocq F, Kanold J. CD34+ immunoselection of autologous grafts for the treatment of high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2011 Jan;56(1):134-42. doi: 10.1002/pbc.22840.
- Bertrand A, Marec-Berard P, Raverot G, Trouillas J, Marabelle A. Cabergoline therapy of paraneoplastic Cushing syndrome in children. Pediatr Blood Cancer. 2010 Sep;55(3):589-90. doi: 10.1002/pbc.22581. No abstract available.
- Marabelle A, Bergeron C, Billaud G, Mekki Y, Girard S. Hemophagocytic syndrome revealing primary HHV-6 infection. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):511. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.064. Epub 2010 Apr 18. No abstract available.
- Marabelle A, Sapin V, Rousseau R, Periquet B, Demeocq F, Kanold J. Hypercalcemia and 13-cis-retinoic acid in post-consolidation therapy of neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52(2):280-3. doi: 10.1002/pbc.21768.
- Marabelle A, Campagne D, Dechelotte P, Chipponi J, Demeocq F, Kanold J. Focal nodular hyperplasia of the liver in patients previously treated for pediatric neoplastic diseases. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jul;30(7):546-9. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181691709.
- Kanold J, Paillard C, Tchirkov A, Merlin E, Marabelle A, Lutz P, Rousseau R, Baldomero H, Demeocq F. Allogeneic or haploidentical HSCT for refractory or relapsed solid tumors in children: toward a neuroblastoma model. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S25-30. doi: 10.1038/bmt.2008.279.
- Kanold J, Merlin E, Halle P, Paillard C, Marabelle A, Rapatel C, Evrard B, Berger C, Stephan JL, Galambrun C, Piguet C, D'Incan M, Bordigoni P, Demeocq F. Photopheresis in pediatric graft-versus-host disease after allogeneic marrow transplantation: clinical practice guidelines based on field experience and review of the literature. Transfusion. 2007 Dec;47(12):2276-89. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01469.x. Epub 2007 Aug 30.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMMUNEURO
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