Účinky medu Tualang na ženy po menopauze

CÍLE

1. Vyhodnotit bezpečnostní profil medu z hlediska hematologického a biochemického profilu

   • hematologické funkce
   • funkce jater
   • funkce ledvin

2. Posoudit změny kardiovaskulárních parametrů

   • krevní tlak
   • obvod pasu
   • celkový cholesterol
   • lipoprotein s vysokou hustotou
   • lipoprotein s nízkou hustotou
   • glukózy nalačno

3. K posouzení vlivu na hormonální hladinu

   • folikuly stimulující hormon (FSH)
   • luteinizační hormon (LH)
   • testosteron
   • estradiol

4. Posoudit účinky na hustotu kostí pomocí měření kostní denzitometrie (DEXA).

   Popis předmětů studia metodologie

   Jedná se o randomizovanou, prospektivní, klinickou studii k vyhodnocení účinků medu ve srovnání s hormonální substituční terapií (HRT). Subjekty budou omezeny na ženy po menopauze. Doba studia bude čtyři měsíce, do každé skupiny bude přijato 41 subjektů. Do této studie bude zahrnuto celkem 82 pacientů. Způsobilé subjekty, které souhlasí s účastí, budou náhodně rozděleny do jedné ze dvou skupin:

   SKUPINA 1: Subjekty užívající 20 g/den Tualang Honey SKUPINA 2: Subjekty, které dostávají hormonální substituční terapii (Femoston)

   Studijní plán

   Přibližně 10 ml vzorků krve nalačno bude odebráno pro hormonální profily na začátku a na konci studie. Hormony, které budou testovány, budou sérový folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), estradiol a celkový testosteron. Krev bude také odebrána pro bezpečnostní profil (hematologie, jaterní test a jaterní test) a pro kardiovaskulární parametry, jako jsou lipidy nalačno a krevní cukr nalačno. Kostní denzita bude zkontrolována pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DEXA) na začátku a na konci studie. Subjekty budou důkladně vyšetřeny lékařskými specialisty, kteří jsou součástí týmu klinického hodnocení, při každé 2měsíční návštěvě.

   ODHAD VELIKOSTI VZORKU

   Vypočtená velikost vzorku pro studii je založena na standardním statistickém přístupu, často nazývaném jako výpočty výkonu, který se široce používá k výpočtu velikosti vzorku v klinických studiích.

   Vzorec je následující:

   N = p1 x (100 - p1) + p2 x (100-p2) x f (α, β)

   (p1 - p2) 2

   V naší preklinické studii (krysa po ovariektomii) bylo pozorováno asi 40% zvýšení průměrné hladiny testosteronu ve skupině s nízkou dávkou. Za předpokladu, že podobný nárůst o ~10 % se dosáhne také ve skupině s placebem, a při síle 80 % by vypočítaný počet subjektů na skupinu byl 29. Vezmeme-li v úvahu, že bude asi 40% míra předčasného ukončení, každá léčebná skupina by tedy tvořila 41 subjektů.

   Skutečný výpočet:

   Nastavte p1 = 40; p2 = 10; ap = 7,9

   N = 40 (100-40) + 10 (100-10) x 7,9 = (40 x 60 + 10 x 90) x 7,9 (40-10)2 900

   = 29

   • 40 % vyřazení = 29+ 12 = 41 subjektů na léčebné rameno Budou 2 skupiny, 41 subjektů X 2 skupiny = Celkem je třeba získat 82 pacientů.

   POSTUP STUDIE Screening před studiem

   Informovaný souhlas

   Zdravé ženy, které byly zvažovány pro vstup do studie, budou o studii informovány a dotázány, zda by se chtěly zúčastnit. Subjekty, které souhlasí s účastí, musí poskytnout informovaný souhlas před tím, než budou informována o jakýchkoli specifických hodnoceních nebo postupech studie.

   Studie bude subjektu plně vysvětlena zkoušejícím. Zkoušející poskytne subjektu komplexní vysvětlení navrhované léčby, včetně, nikoli však výhradně, povahy terapie, alternativních terapií, jakýchkoli známých dříve zaznamenaných nežádoucích reakcí, stavu zkoumání testovaného extraktu a také cílů studie, metody, očekávané přínosy a potenciální rizika studie, včetně jakéhokoli nepohodlí, které mohou pociťovat v důsledku účasti ve studii. Shrnutí těchto informací bude subjektu rovněž poskytnuto písemně.

   Subjekt musí mít příležitost vyjasnit si s vyšetřovatelem jakékoli problémy, kterým nerozuměl, a v případě potřeby položit další otázky. Subjekt musí mít dostatek času na zvážení, zda se chce studie zúčastnit. Subjekt musí být informován, že má souhlas kdykoli odvolat, a to bez sankcí nebo ztráty výhod, na které má pacient jinak nárok.

   Vyšetřovatel získá informovaný souhlas subjektu. Osoba, která získala informovaný souhlas, podepsala a datovala formulář informovaného souhlasu. Pokud tato osoba není zkoušejícím, musí zkoušející také podepsat a osobně datovat písemný informovaný souhlas. Každému subjektu musí být poskytnuta kopie informačního listu pacienta a podepsaný formulář souhlasu.

   Screeningové procedury

   Následující hodnocení byla provedena u všech subjektů během procesu screeningu a zaznamenána do formuláře klinického záznamu

   • Iniciály předmětu
   • Demografické údaje včetně hmotnosti a výšky
   • Fyzikální vyšetření a vyšetření včetně ultrasonografie pánve a DEXA
   • Stručná anamnéza týkající se minulých a současných nemocí
   • Souběžná medikace
   • Odeberte vzorek krve nalačno pro následující laboratorní vyšetření.

   Randomizace/zaslepení pacienta

   Subjekt bude randomizován pomocí Block Randomization. Přidělování medu Tualang bude pacientům zaslepeno pomocí identifikačních čísel.

   Odstoupení pacienta

   Zkoušející může ukončit studijní léčbu a odvolat subjekt nebo subjekt může kdykoli odstoupit z účasti ve studii. Důvod odebrání pacienta bude zaznamenán v CRF. Subjekt bude sledován po dobu minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

   Mezi možné důvody odstoupení pacienta patří:

   • Nutnost užívat léky, které mohou rušit měření studie.
   • Pacient zažívá netolerovatelnou/nepřijatelnou nežádoucí příhodu
   • Pacient vykazuje nedodržování protokolu
   • Pacient neochotný pokračovat a/nebo souhlas je odvolán
   • Vyšetřovatel odvolá pacienta z důvodů, které nesouvisejí se studovaným lékem (např. nemoc ze spodního proudu)

   POSOUZENÍ BEZPEČNOSTI

   Klinické hodnocení specifické pro protokol

   Den screeningu a ukončení léčby

   Demografické údaje budou zaznamenány při screeningu. Tělesná hmotnost subjektu a krevní tlak budou měřeny ve 2 měsíčních obdobích.

   Lékařská anamnéza a nežádoucí příhody

   Při screeningové návštěvě bude provedeno fyzikální vyšetření za účelem zjištění aktuálního zdravotního stavu pacienta a minulých klinicky významných příhod. To zahrnuje všechny události, které se vyskytly během posledních tří měsíců, a jakékoli jiné dřívější události související s kritérii zařazení a vyloučení nebo s nemocí subjektu. To bude zaznamenáno při prohlídce. Během období studie bude subjekt přímo dotázán na výskyt jakýchkoli nových příznaků a symptomů a jakékoli změny oproti výchozí hodnotě budou zaznamenány jako nežádoucí příhoda. Pacientovi bude předán deník, který zaznamená správné načasování a datum požití medu.

   Fyzikální vyšetření bude opakováno na konci léčby a výstupním hodnocení, aby se pomohlo určit, zda během období studie došlo k nějakým změnám pacientova zdraví. Podrobnosti fyzického vyšetření nebudou zaznamenány do CRF, pokud nedojde ke změnám od výchozí hodnoty, které odůvodňují zaznamenání jako nové nežádoucí příhody nebo změny existující nežádoucí příhody.

   Známky života

   Všechny návštěvy

   Při každé návštěvě budou zaznamenávány vitální funkce (krevní tlak vleže, tepová frekvence). Před hodnocením vitálních funkcí je pacient pět minut vleže nebo pololežící.

   Souběžná medikace

   Souběžná medikace zahrnovala všechny současně podávané léky a léčbu, jako jsou analgetika, tonika, bylinky nebo tradiční léky a vitamínové a/nebo minerální doplňky. Veškerá souběžná medikace užívaná během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva a po dobu trvání studie bude zaznamenána v CRF, včetně indikace, dávky, frekvence, data a způsobu podávání.

   HLÁŠENÍ O BEZPEČNOSTI

   Definice nežádoucí příhody

   Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost (včetně klinicky významných laboratorních nálezů) u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický lék, a která nemusí mít nutně kauzální vztah k léčbě. Nežádoucí událost může zahrnovat:

   • Významné zhoršení onemocnění nebo symptomů zkoumaného onemocnění po podání léku
   • Jakékoli podproudové onemocnění s nástupem po podání léku
   • Exacerbace (tj. zvýšení frekvence nebo intenzity) již existujícího stavu nebo události

   Definice závažné nežádoucí příhody

   Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce:

   Výsledkem je smrt

   • Je život ohrožující. „Život ohrožující“ nežádoucí příhoda se týká příhody, která pacienta vystavuje riziku smrti. Neodkazuje na událost, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, pokud je závažnější.
   • Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace. Hospitalizace je definována jako hospitalizace pacienta přes noc nebo prodloužení pobytu pacienta v nemocnici alespoň o další noc. Přijetí do nemocnice kvůli plánované operaci, ze sociálních důvodů nebo kvůli běžným postupům zvládání onemocnění, které nejsou výsledkem zhoršení základního stavu, nebudou považovány za závažnou nežádoucí příhodu.
   • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
   • Je vrozená anomálie/vrozená vada
   • je zhoubný nádor
   • Je výsledkem předávkování? Důležitá zdravotní událost, která ohrožuje pacienta a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo některému z výše uvedených následků.

   STATISTICKÁ ANALÝZA:

   Data budou zadána, vyčištěna a analyzována pomocí SPSS verze 12. Průměry a standardní odchylky pro numerické proměnné a frekvence a podíly pro kategorické proměnné budou hlášeny spolu s histogramem nebo sloupcovým grafem, pokud to bude nutné.

   Pro univariabilní analýzu bude použit nezávislý t-test a jednosměrná ANOVA k porovnání numerických výsledných proměnných mezi třemi léčebnými skupinami a chí kvadrát pro kategorické výsledné proměnné.

   Pro analýzu variabilních proměnných bude pro analýzu použita ANOVA s opakovaným měřením, aby se upravily na matoucí proměnné. Hladina významnosti je nastavena na 5 % a výsledky budou prezentovány s 95% intervalem spolehlivosti.