De effecten van Tualang-honing op postmenopauzale vrouwen

DOELSTELLINGEN

1. Het veiligheidsprofiel van honing evalueren in termen van hematologisch en biochemisch profiel

   • hematologische functie
   • lever functie
   • nierfunctie

2. Om de veranderingen in cardiovasculaire parameters te beoordelen

   • bloeddruk
   • tailleomtrek
   • totale cholesterol
   • lipoproteïne met hoge dichtheid
   • lipoproteïne met lage dichtheid
   • nuchtere glucose

3. Om de effecten op hormonaal niveau te beoordelen

   • folliculair stimulerend hormoon (FSH)
   • luteïniserend hormoon (LH)
   • testosteron
   • oestradiol

4. Om de effecten op de botdichtheid te beoordelen door middel van botdensitometrie (DEXA) scanmeting.

   Beschrijving van methodologische studieonderwerpen

   Dit is een gerandomiseerde, prospectieve, klinische studie om de effecten van honing te evalueren in vergelijking met hormoonvervangingstherapie (HST). Onderwerpen zullen worden beperkt tot postmenopauzale vrouwen. De studieperiode duurt vier maanden, voor elke groep worden 41 proefpersonen geworven. In totaal zullen 82 patiënten worden gerekruteerd voor deze studie. In aanmerking komende proefpersonen die ermee instemmen om deel te nemen, worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen:

   GROEP 1: Proefpersonen die 20 g/dag Tualang Honing kregen GROEP 2: Proefpersonen die hormonale substitutietherapie kregen (Femoston)

   Studieschema

   Er zullen ongeveer 10 ml nuchtere bloedmonsters worden verzameld voor hormonale profielen bij aanvang en aan het einde van het onderzoek. De hormonen die moeten worden getest, zijn serumfollikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), oestradiol en totaal testosteron. Er zal ook bloed worden afgenomen voor het veiligheidsprofiel (hematologie, leverfunctietest en leverfunctietest) en voor cardiovasculaire parameters zoals nuchtere lipiden en nuchtere bloedsuikerspiegel. De botdichtheid wordt gecontroleerd met behulp van Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) bij aanvang en aan het einde van het onderzoek. Proefpersonen zullen bij elk tweemaandelijks bezoek grondig worden onderzocht door medisch specialisten die deel uitmaken van het klinische onderzoeksteam.

   STEEKPROEFGROOTTE SCHATTING

   De berekende steekproefomvang voor het onderzoek is gebaseerd op een standaard statistische benadering, vaak powerberekeningen genoemd, die veel wordt gebruikt om de steekproefomvang in klinische onderzoeken te berekenen.

   De formule is als volgt:

   N = p1 x (100 - p1) + p2 x (100-p2) x f (α, β)

   (p1 - p2) 2

   In onze preklinische studie (rat met ovariëctomie) werd een toename van ongeveer 40% van de gemiddelde testosteronspiegel waargenomen in de groep met lage dosis. Ervan uitgaande dat een vergelijkbare toename van ~10% ook wordt verkregen in de placebogroep, en met een vermogen van 80%, zou het berekende aantal proefpersonen per groep 29 zijn. Rekening houdend met het feit dat er ongeveer 40% uitval zal zijn, zou elke behandelingsgroep dus uit 41 proefpersonen bestaan.

   Werkelijke berekening:

   Stel p1 = 40 in; p2 = 10; α β = 7,9

   N = 40 (100-40) + 10 (100-10) x 7,9 = (40 x 60 + 10 x 90) x 7,9 (40-10)2 900

   = 29

   • 40% uitval = 29+ 12 =41 proefpersonen per behandelingsarm Er zullen 2 groepen zijn, 41 proefpersonen X 2 groepen = Er moeten in totaal 82 patiënten worden geworven.

   STUDIEPROCEDURE Pre-studiescreening

   Geïnformeerde toestemming

   Gezonde vrouwen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, zullen worden geïnformeerd over het onderzoek en worden gevraagd of ze willen deelnemen. Proefpersonen die ermee instemmen om deel te nemen, moeten geïnformeerde toestemming geven voordat ze op de hoogte worden gebracht van eventuele onderzoeksspecifieke beoordelingen of procedures.

   Het onderzoek wordt door de onderzoeker volledig aan de proefpersoon uitgelegd. De onderzoeker zal de proefpersoon een uitgebreide uitleg geven van de voorgestelde behandeling, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de aard van de therapie, alternatieve therapieën, alle bekende eerder ervaren bijwerkingen, de onderzoeksstatus van het geteste extract en ook de onderzoeksdoelen. methoden, verwachte voordelen en mogelijke gevaren van het onderzoek, inclusief eventuele ongemakken die zij kunnen ervaren als gevolg van deelname aan het onderzoek. Een samenvatting van deze informatie wordt ook schriftelijk aan de proefpersoon verstrekt.

   De proefpersoon moet de gelegenheid krijgen om de onderzoeker op de hoogte te stellen van zaken die hij niet begreep en indien nodig verdere vragen te stellen. De proefpersoon moet voldoende tijd krijgen om te overwegen of hij wil deelnemen aan het onderzoek. De proefpersoon moet worden geïnformeerd dat hij zijn toestemming op elk moment kan intrekken, zonder boete of verlies van voordelen waarop de patiënt anderszins recht heeft.

   De onderzoeker zal de geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkrijgen. De persoon die de geïnformeerde toestemming verkrijgt, heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd. Als deze persoon niet de onderzoeker is, moet de onderzoeker ook het schriftelijke toestemmingsformulier ondertekenen en persoonlijk dateren. Aan elke proefpersoon moet een kopie van het patiënteninformatieblad en het ondertekende toestemmingsformulier worden verstrekt.

   Screeningprocedures

   De volgende beoordelingen werden uitgevoerd voor alle proefpersonen tijdens het screeningproces en vastgelegd in het klinisch dossier

   • Onderwerp initialen
   • Demografische gegevens inclusief gewicht en lengte
   • Lichamelijk onderzoek en onderzoeken waaronder bekken echografie en DEXA
   • Korte medische geschiedenis met betrekking tot vroegere en huidige ziekten
   • Gelijktijdige medicatie
   • Verzamel nuchter bloedmonster voor de volgende laboratoriumevaluaties.

   Randomisatie/blindering van patiënten

   Het onderwerp wordt gerandomiseerd met behulp van Block Randomization. De toewijzing van Tualang Honing zal worden verblind voor patiënten die ID-nummers gebruiken.

   Terugtrekking van de patiënt

   De onderzoeker kan de studiebehandeling staken en de proefpersoon terugtrekken of de proefpersoon kan zich op elk moment terugtrekken uit deelname aan het onderzoek. De reden van afmelding van een patiënt wordt vastgelegd in het CRF. De proefpersoon zal worden gevolgd gedurende minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Mogelijke redenen voor het terugtrekken van de patiënt zijn:

   • De noodzaak om medicijnen te nemen, die studiemetingen kunnen verstoren.
   • Patiënt ervaart een onaanvaardbare/onaanvaardbare bijwerking
   • Patiënt houdt zich niet aan het protocol
   • Patiënt wil niet verder en/of toestemming wordt ingetrokken
   • Onderzoeker trekt patiënt terug om redenen die niets met het onderzoeksgeneesmiddel te maken hebben (bijv. onderhuidse ziekte)

   VEILIGHEIDSBEOORDELING

   Protocolspecifieke klinische beoordeling

   Screeningsdag en einde van de behandeling

   Bij de screening worden demografische gegevens vastgelegd. Het lichaamsgewicht van de proefpersoon en de bloeddruk worden om de 2 maanden gemeten.

   Medische geschiedenis en bijwerkingen

   Tijdens het screeningsbezoek zal een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd om de huidige medische toestand van de patiënt en klinisch significante gebeurtenissen in het verleden vast te stellen. Dit omvat alle gebeurtenissen die zich in de afgelopen drie maanden hebben voorgedaan en alle andere eerdere gebeurtenissen die verband houden met de inclusie- en exclusiecriteria of de ziekte van de proefpersoon. Dit wordt bij het screeningsbezoek vastgelegd. Gedurende de onderzoeksperiode zal de proefpersoon rechtstreeks worden ondervraagd over het optreden van nieuwe tekenen en symptomen en eventuele veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde zullen worden geregistreerd als een bijwerking. De patiënt krijgt een dagboek om de juiste timing en datum voor inname van honing in kaart te brengen.

   Een lichamelijk onderzoek zal worden herhaald aan het einde van de behandeling en een exit-evaluatie om te helpen bepalen of er tijdens de onderzoeksperiode veranderingen in de gezondheid van de patiënt zijn opgetreden. Lichamelijke onderzoeksgegevens worden niet vastgelegd in het CRF, tenzij er veranderingen ten opzichte van de basislijn zijn die registratie als een nieuwe bijwerking of wijziging in een bestaande bijwerking rechtvaardigen.

   Vitale functies

   Alle bezoeken

   Bij elk bezoek worden de vitale functies (bloeddruk in rugligging, polsslag) geregistreerd. De patiënt ligt vijf minuten in rugligging of halfligging voordat de vitale functies worden beoordeeld.

   Gelijktijdige medicatie

   Gelijktijdige medicatie omvatte alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen en behandelingen zoals analgetica, tonica, kruiden of traditionele medicijnen en vitamine- en/of mineralensupplementen. Alle gelijktijdige medicatie die binnen 7 dagen vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek wordt ingenomen, wordt geregistreerd in het CRF, inclusief indicatie, dosis, frequentie, datum en toedieningsweg.

   VEILIGHEIDSRAPPORTAGE

   Definitie van ongewenste voorvallen

   Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval (inclusief klinisch significante laboratoriumbevindingen) bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch geneesmiddel toegediend kreeg, en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling had. Bijwerkingen kunnen zijn:

   • De significante verslechtering van de ziekte of symptomen van de onderzochte ziekte na toediening van het geneesmiddel
   • Elke onderhuidse ziekte die ontstaat na toediening van het geneesmiddel
   • Exacerbatie (d.w.z. toename in frequentie of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening of gebeurtenis

   Definitie van ernstige ongewenste voorvallen

   Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook:

   Resulteert in de dood

   • Is levensgevaarlijk. Een 'levensbedreigende' bijwerking verwijst naar een gebeurtenis waarbij de patiënt het risico loopt te overlijden. Het verwijst niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood zou kunnen veroorzaken als deze ernstiger is.
   • Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname. Ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als de patiënt die 's nachts in het ziekenhuis wordt opgenomen, of het ziekenhuisverblijf van de patiënt wordt verlengd met ten minste een extra overnachting. Ziekenhuisopnames voor electieve chirurgie, om sociale redenen of voor normale ziektebehandelingsprocedures die niet het gevolg zijn van verslechtering van een onderliggende aandoening, worden niet als een ernstige bijwerking beschouwd.
   • Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid
   • Is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
   • Is een maligniteit
   • Is het resultaat van een overdosis? Een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar brengt en mogelijk medische of chirurgische interventie vereist om te voorkomen dat een van de bovenstaande uitkomsten zich voordoet.

   STATISTISCHE ANALYSE:

   Gegevens worden ingevoerd, opgeschoond en geanalyseerd met behulp van SPSS versie 12. Gemiddelden en standaarddeviaties voor numerieke variabelen en frequentie en verhouding voor categorische variabelen worden gerapporteerd samen met histogram of staafdiagram indien nodig.

   Voor univariabele analyse zullen de onafhankelijke t-toets en eenrichtings-ANOVA worden gebruikt om numerieke uitkomstvariabelen tussen de drie behandelingsgroepen te vergelijken en chi-kwadraat voor categorische uitkomstvariabelen.

   Voor multivariabele analyse wordt ANOVA met herhaalde metingen gebruikt voor analyse om te corrigeren voor verstorende variabelen. Het significantieniveau is vastgesteld op 5% en de resultaten worden gepresenteerd met betrouwbaarheidsintervallen van 95%.