Gli effetti del miele di Tualang sulle donne in postmenopausa

OBIETTIVI

1. Valutare il profilo di sicurezza del miele in termini di profilo ematologico e biochimico

   • funzione ematologica
   • funzionalità epatica
   • funzione renale

2. Per valutare le variazioni dei parametri cardiovascolari

   • pressione sanguigna
   • girovita
   • colesterolo totale
   • lipoproteine ​​ad alta densità
   • lipoproteine ​​a bassa densità
   • glicemia a digiuno

3. Valutare gli effetti a livello ormonale

   • ormone follicolare stimolante (FSH)
   • ormone luteinizzante (LH)
   • testosterone
   • estradiolo

4. Per valutare gli effetti sulla densità ossea attraverso la misurazione della scansione della densitometria ossea (DEXA).

   Descrizione delle materie di studio della metodologia

   Questo è uno studio clinico randomizzato, prospettico per valutare gli effetti del miele rispetto alla terapia ormonale sostitutiva (HRT). I soggetti saranno limitati alle donne in postmenopausa. Il periodo di studio sarà di quattro mesi, saranno reclutati 41 soggetti per ogni gruppo. In questo studio saranno reclutati un totale di 82 pazienti. I soggetti idonei che acconsentono a partecipare saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi:

   GRUPPO 1: Soggetti che ricevono 20 g/die di Tualang Honey GRUPPO 2: Soggetti che ricevono terapia ormonale sostitutiva (Femoston)

   Orario di studio

   Saranno raccolti circa 10 ml di campioni di sangue a digiuno per i profili ormonali al basale e alla fine dello studio. Gli ormoni da dosare saranno l'ormone follicolo-stimolante sierico (FSH), l'ormone luteinizzante (LH), l'estradiolo e il testosterone totale. Il sangue verrà prelevato anche per il profilo di sicurezza (ematologia, test di funzionalità epatica e test di funzionalità epatica) e per parametri cardiovascolari come lipidi a digiuno e glicemia a digiuno. La densità ossea verrà controllata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) al basale e alla fine dello studio. I soggetti saranno esaminati a fondo da medici specialisti che fanno parte del team di sperimentazione clinica ad ogni visita bimestrale.

   STIMA DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE

   La dimensione del campione calcolata per lo studio si basa su un approccio statistico standard, spesso chiamato calcolo della potenza, ampiamente utilizzato per calcolare la dimensione del campione negli studi clinici.

   La formula è la seguente:

   N = p1 x (100 - p1) + p2 x (100-p2) x f (α, β)

   (p1 - p2) 2

   Nel nostro studio preclinico (ratto ovariectomizzato), è stato osservato un aumento di circa il 40% del livello medio di testosterone nel gruppo a basso dosaggio. Supponendo che si ottenga un aumento simile di ~10% anche nel gruppo placebo, e con una potenza dell'80%, il numero calcolato di soggetti per gruppo sarebbe 29. Considerando che ci sarà un tasso di abbandono di circa il 40%, ogni gruppo di trattamento sarebbe quindi composto da 41 soggetti.

   Calcolo effettivo:

   Poni p1 = 40; p2 = 10; αβ = 7,9

   N = 40 (100-40) + 10 (100-10) x 7,9 = (40 x 60 + 10 x 90) x 7,9 (40-10)2 900

   = 29

   • Abbandono del 40% = 29+ 12 = 41 soggetti per braccio di trattamento Ci saranno 2 gruppi, 41 soggetti X 2 gruppi = È necessario reclutare un totale di 82 pazienti.

   PROCEDURA DI STUDIO Screening pre studio

   Consenso informato

   Le femmine sane, che sono state prese in considerazione per l'ingresso nello studio, saranno informate sullo studio e chiesto se vorrebbero partecipare. I soggetti che accettano di partecipare devono fornire il consenso informato prima che venga informata qualsiasi valutazione o procedura specifica dello studio.

   Lo studio sarà completamente spiegato al soggetto dal ricercatore. Lo sperimentatore fornirà al soggetto una spiegazione esauriente del trattamento proposto includendo, ma non limitandosi a, la natura della terapia, terapie alternative, eventuali reazioni avverse note precedentemente sperimentate, lo stato sperimentale dell'estratto testato e anche gli obiettivi dello studio, metodi, benefici previsti e potenziali rischi dello studio, incluso qualsiasi disagio che potrebbero provare a seguito della partecipazione allo studio. Una sintesi di tali informazioni sarà inoltre fornita al soggetto per iscritto.

   Il soggetto deve avere l'opportunità di chiarire con l'investigatore eventuali questioni che non ha compreso e, se necessario, porre ulteriori domande. Al soggetto deve essere concesso un tempo adeguato per valutare se desidera partecipare allo studio. Il soggetto deve essere informato che è tenuto a revocare il consenso in qualsiasi momento, senza penalità o perdita dei benefici cui il paziente ha altrimenti diritto.

   Lo sperimentatore otterrà il consenso informato del soggetto. La persona che ottiene il consenso informato ha firmato e datato il modulo di consenso informato. Se questa persona non è l'investigatore, anche l'investigatore deve firmare e datare personalmente il modulo di consenso informato scritto. A ciascun soggetto deve essere fornita una copia della scheda informativa del paziente e del modulo di consenso firmato.

   Procedure di screening

   Le seguenti valutazioni sono state eseguite per tutti i soggetti durante il processo di screening e registrate nel modulo di registrazione clinica

   • Iniziali del soggetto
   • Dati demografici inclusi peso e altezza
   • Esame fisico e indagini tra cui ecografia pelvica e DEXA
   • Breve storia medica relativa a malattie passate e presenti
   • Farmaci concomitanti
   • Raccogliere un campione di sangue a digiuno per le seguenti valutazioni di laboratorio.

   Randomizzazione dei pazienti/accecamento

   Il soggetto verrà randomizzato utilizzando la randomizzazione a blocchi. L'assegnazione di Tualang Honey sarà nascosta ai pazienti che utilizzano numeri ID.

   Ritiro del paziente

   Lo sperimentatore può interrompere il trattamento dello studio e ritirare il soggetto o il soggetto può ritirarsi dalla partecipazione allo studio in qualsiasi momento. Il motivo del ritiro di un paziente sarà registrato nella CRF. Il soggetto sarà seguito per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Possibili ragioni per il ritiro del paziente includono:

   • La necessità di assumere farmaci, che possono interferire con le misurazioni dello studio.
   • Il paziente sperimenta un evento avverso intollerabile/inaccettabile
   • Il paziente mostra non conformità con il protocollo
   • Paziente che non vuole procedere e/o il consenso viene revocato
   • Lo sperimentatore ritira il paziente per motivi non correlati al farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia sotterranea)

   VALUTAZIONE DELLA SICUREZZA

   Valutazione clinica specifica del protocollo

   Giorno dello screening e fine del trattamento

   I dettagli demografici saranno registrati durante lo screening. Il peso corporeo del soggetto, la pressione sanguigna saranno misurati a 2 periodi mensili.

   Anamnesi ed eventi avversi

   Alla visita di screening, verrà condotto un esame fisico per determinare le attuali condizioni mediche del paziente e gli eventi passati clinicamente significativi. Ciò include tutti gli eventi che si sono verificati negli ultimi tre mesi e qualsiasi altro evento precedente correlato ai criteri di inclusione ed esclusione o alla malattia del soggetto. Questo sarà registrato durante la visita di screening. Durante tutto il periodo di studio, il soggetto sarà interrogato direttamente sull'insorgenza di eventuali nuovi segni e sintomi e qualsiasi cambiamento rispetto al basale verrà registrato come evento avverso. Il diario verrà consegnato al paziente per tracciare i tempi e la data corretti per l'ingestione di miele.

   Un esame fisico sarà ripetuto alla fine del trattamento e valutazione di uscita per aiutare a determinare se ci sono stati cambiamenti nella salute del paziente durante il periodo di studio. I dettagli dell'esame obiettivo non saranno registrati nella CRF, a meno che non vi siano modifiche rispetto al basale che giustifichino la registrazione come nuovo evento avverso o la modifica di un evento avverso esistente.

   Segni vitali

   Tutte le visite

   I segni vitali (pressione sanguigna supina, frequenza cardiaca) verranno registrati ad ogni visita. Il paziente è supino o semi-sdraiato per cinque minuti prima di valutare i segni vitali.

   Farmaci concomitanti

   I farmaci concomitanti includevano tutti i farmaci e i trattamenti co-somministrati come analgesici, tonici, prodotti erboristici o medicinali tradizionali e integratori vitaminici e/o minerali. Tutti i farmaci concomitanti assunti entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e per la durata dello studio saranno registrati nel CRF, inclusa l'indicazione, la dose, la frequenza, la data e la via di somministrazione.

   SEGNALAZIONI DI SICUREZZA

   Definizione di evento avverso

   Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole (compresi risultati di laboratorio clinicamente significativi) in un paziente o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. L'evento avverso può includere:

   • Il significativo peggioramento della malattia o dei sintomi della malattia in esame a seguito della somministrazione del farmaco
   • Qualsiasi malattia sotterranea con insorgenza dopo la somministrazione del farmaco
   • Esacerbazione (cioè aumento di frequenza o intensità) di una condizione o di un evento preesistente

   Definizione di evento avverso grave

   Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose:

   Risultati nella morte

   • È in pericolo di vita. Un evento avverso "pericoloso per la vita" si riferisce a un evento che mette il paziente a rischio di morte. Non si riferisce a un evento, che ipoteticamente potrebbe causare la morte se è più grave.
   • Richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente. L'ospedalizzazione è definita come il paziente ricoverato durante la notte o la degenza ospedaliera del paziente prolungata per almeno un ulteriore pernottamento. I ricoveri ospedalieri per chirurgia elettiva, per motivi sociali o per normali procedure di gestione della malattia che non sono il risultato del peggioramento di una condizione sottostante non saranno considerati un evento avverso grave.
   • Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa
   • È un'anomalia congenita/difetto alla nascita
   • È un tumore maligno
   • È il risultato di un'overdose? Un evento medico importante, che mette a rischio il paziente e può richiedere un intervento medico o chirurgico per evitare che si verifichi uno degli esiti di cui sopra.

   ANALISI STATISTICA:

   I dati verranno inseriti, puliti e analizzati utilizzando SPSS versione 12. Le medie e le deviazioni standard per le variabili numeriche e la frequenza e la proporzione per le variabili categoriali verranno riportate insieme all'istogramma o al grafico a barre, se necessario.

   Per l'analisi univariata verranno utilizzati il ​​test t indipendente e l'ANOVA unidirezionale per confrontare le variabili di esito numerico tra i tre gruppi di trattamento e il chi quadrato per le variabili di esito categorico.

   Per l'analisi multivariabile, l'ANOVA a misura ripetuta verrà utilizzata per l'analisi per aggiustare le variabili confondenti. Il livello di significatività è fissato al 5% e i risultati saranno presentati con intervalli di confidenza del 95%.