Les effets du miel de Tualang sur les femmes ménopausées

OBJECTIFS

1. Évaluer le profil de sécurité du miel en termes de profil hématologique et biochimique

   • fonction hématologique
   • la fonction hépatique
   • fonction rénale

2. Pour évaluer les modifications des paramètres cardiovasculaires

   • pression artérielle
   • tour de taille
   • cholestérol total
   • lipoprotéine de haute densité
   • lipoprotéines de basse densité
   • glycémie à jeun

3. Pour évaluer les effets au niveau hormonal

   • hormone de stimulation folliculaire (FSH)
   • hormone lutéinisante (LH)
   • testostérone
   • estradiol

4. Évaluer les effets sur la densité osseuse grâce à la mesure par ostéodensitométrie (DEXA).

   Description des sujets d'étude de la méthodologie

   Il s'agit d'une étude clinique prospective randomisée visant à évaluer les effets du miel par rapport à un traitement hormonal substitutif (THS). Les sujets seront limités aux femmes ménopausées. La période d'étude sera de quatre mois, 41 sujets seront recrutés pour chaque groupe. Au total, 82 patients seront recrutés dans cette étude. Les sujets éligibles consentant à participer seront assignés au hasard à l'un des deux groupes :

   GROUPE 1 : Sujets recevant 20 g/jour de Miel de Tualang GROUPE 2 : Sujets recevant un traitement hormonal substitutif (Femoston)

   Horaire d'étude

   Environ 10 ml d'échantillons de sang à jeun seront prélevés pour les profils hormonaux au départ et à la fin de l'étude. Les hormones à doser seront l'hormone folliculo-stimulante (FSH), l'hormone lutéinisante (LH), l'estradiol et la testostérone totale. Le sang sera également prélevé pour le profil de sécurité (hématologie, test de la fonction hépatique et test de la fonction hépatique) et pour les paramètres cardiovasculaires tels que les lipides à jeun et la glycémie à jeun. La densité osseuse sera vérifiée à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) au départ et à la fin de l'étude. Les sujets seront soigneusement examinés par des médecins spécialistes qui font partie de l'équipe d'essai clinique à chaque visite bimensuelle.

   ESTIMATION DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON

   La taille de l'échantillon calculée pour l'étude est basée sur une approche statistique standard, souvent appelée calculs de puissance, qui est largement utilisée pour calculer la taille de l'échantillon dans les essais cliniques.

   La formule est la suivante :

   N = p1 x (100 - p1) + p2 x (100-p2) x f (α, β)

   (p1 - p2) 2

   Dans notre essai préclinique (rat ovariectomisé), une augmentation d'environ 40 % du taux moyen de testostérone a été observée dans le groupe à faible dose. En supposant qu'une augmentation similaire d'environ 10 % soit également obtenue dans le groupe placebo, et à une puissance de 80 %, le nombre calculé de sujets par groupe serait de 29. En tenant compte du fait qu'il y aura un taux d'abandon d'environ 40 %, chaque groupe de traitement serait donc de 41 sujets.

   Calcul réel :

   Définir p1 = 40 ; p2 = 10 ; αβ = 7,9

   N = 40 (100-40) + 10 (100-10) x 7,9 = (40 x 60 + 10 x 90) x 7,9 (40-10)2 900

   = 29

   • 40 % d'abandon = 29+ 12 = 41 sujets par bras de traitement Il y aura 2 groupes, 41 sujets X 2 groupes = Un total de 82 patients doit être recruté.

   PROCÉDURE DE L'ÉTUDE Dépistage pré-étude

   Consentement éclairé

   Les femmes en bonne santé, qui ont été prises en compte pour participer à l'étude, seront informées de l'étude et on leur demandera si elles souhaitent y participer. Les sujets acceptant de participer doivent fournir un consentement éclairé avant que toute évaluation ou procédure spécifique à l'étude ne soit informée.

   L'étude sera entièrement expliquée au sujet par l'investigateur. L'investigateur fournira au sujet une explication complète du traitement proposé, y compris, mais sans s'y limiter, la nature de la thérapie, les thérapies alternatives, tout effet indésirable connu précédemment connu, le statut expérimental de l'extrait testé ainsi que les objectifs de l'étude, méthodes, les avantages prévus et les risques potentiels de l'étude, y compris tout inconfort qu'ils pourraient ressentir à la suite de leur participation à l'étude. Un résumé de ces informations sera également fourni au sujet par écrit.

   Le sujet doit avoir la possibilité de clarifier avec l'enquêteur tout problème qu'il n'a pas compris et, si nécessaire, de poser d'autres questions. Le sujet doit disposer d'un délai suffisant pour déterminer s'il souhaite participer à l'étude. Le sujet doit être informé qu'il doit retirer son consentement à tout moment, sans pénalité ni perte des avantages auxquels le patient a autrement droit.

   L'investigateur obtiendra le consentement éclairé du sujet. La personne qui obtient le consentement éclairé a signé et daté le formulaire de consentement éclairé. Si cette personne n'est pas l'enquêteur, l'enquêteur doit également signer et dater personnellement le formulaire de consentement éclairé écrit. Une copie de la fiche d'information du patient et du formulaire de consentement signé doit être fournie à chaque sujet.

   Procédures de dépistage

   Les évaluations suivantes ont été effectuées pour tous les sujets au cours du processus de sélection et enregistrées dans le formulaire de dossier clinique

   • Initiales du sujet
   • Détails démographiques, y compris le poids et la taille
   • Examen physique et investigations, y compris échographie pelvienne et DEXA
   • Bref historique médical relatif aux maladies passées et actuelles
   • Médicament concomitant
   • Recueillir un échantillon de sang à jeun pour les évaluations de laboratoire suivantes.

   Randomisation/insu des patients

   Le sujet sera randomisé à l'aide de la randomisation par blocs. L'attribution de Tualang Honey sera en aveugle pour les patients utilisant des numéros d'identification.

   Retrait du patient

   L'investigateur peut arrêter le traitement de l'étude et retirer le sujet ou le sujet peut se retirer de la participation à l'étude à tout moment. Le motif du retrait d'un patient sera enregistré dans le CRF. Le sujet sera suivi pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Les raisons possibles du retrait du patient comprennent :

   • La nécessité de prendre des médicaments, ce qui peut interférer avec les mesures de l'étude.
   • Le patient subit un événement indésirable intolérable / inacceptable
   • Le patient ne respecte pas le protocole
   • Le patient ne veut pas continuer et/ou son consentement est retiré
   • L'investigateur retire le patient pour des raisons sans rapport avec le médicament à l'étude (par ex. maladie sous-jacente)

   ÉVALUATION DE SÉCURITÉ

   Évaluation clinique spécifique au protocole

   Jour de dépistage et fin de traitement

   Les détails démographiques seront enregistrés lors de la présélection. Le poids corporel du sujet, la tension artérielle seront mesurés à 2 périodes mensuelles.

   Antécédents médicaux et événements indésirables

   Lors de la visite de sélection, un examen physique sera effectué pour déterminer les conditions médicales actuelles du patient et les événements cliniquement significatifs passés. Cela inclut tous les événements survenus au cours des trois derniers mois et tout autre événement antérieur lié aux critères d'inclusion et d'exclusion ou à la maladie du sujet. Cela sera enregistré lors de la visite de dépistage. Tout au long de la période d'étude, le sujet sera directement interrogé sur l'apparition de nouveaux signes et symptômes et tout changement par rapport à la ligne de base sera enregistré comme un événement indésirable. Un journal sera remis au patient pour indiquer le moment et la date appropriés pour l'ingestion de miel.

   Un examen physique sera répété à la fin du traitement et de l'évaluation de sortie pour aider à déterminer s'il y a eu des changements dans l'état de santé du patient pendant la période d'étude. Les détails de l'examen physique ne seront pas enregistrés dans le CRF, à moins qu'il y ait des changements par rapport à la ligne de base qui justifient l'enregistrement en tant que nouvel événement indésirable ou changement d'un événement indésirable existant.

   Signes vitaux

   Toutes les visites

   Les signes vitaux (tension artérielle en décubitus dorsal, pouls) seront enregistrés à chaque visite. Le patient est en décubitus dorsal ou semi-allongé pendant cinq minutes avant d'évaluer les signes vitaux.

   Médicament concomitant

   Les médicaments concomitants comprenaient tous les médicaments et traitements co-administrés tels que les analgésiques, les toniques, les plantes médicinales ou les médicaments traditionnels et les suppléments vitaminiques et/ou minéraux. Tous les médicaments concomitants pris dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude seront enregistrés dans le CRF, y compris l'indication, la dose, la fréquence, la date et la voie d'administration.

   RAPPORTS DE SÉCURITÉ

   Définition de l'événement indésirable

   Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable (y compris les résultats de laboratoire cliniquement significatifs) chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un médicament pharmaceutique, et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. L'événement indésirable peut inclure :

   • L'aggravation significative de la maladie ou des symptômes de la maladie à l'étude suite à l'administration du médicament
   • Toute maladie sous-jacente apparue après l'administration du médicament
   • Exacerbation (c'est-à-dire augmentation de la fréquence ou de l'intensité) d'une condition ou d'un événement préexistant

   Définition de l'événement indésirable grave

   Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

   Résultats dans la mort

   • Met la vie en danger. Un événement indésirable « menaçant le pronostic vital » fait référence à un événement qui expose le patient à un risque de décès. Il ne fait pas référence à un événement qui, hypothétiquement, pourrait entraîner la mort s'il est plus grave.
   • Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante. L'hospitalisation est définie comme le fait que le patient est hospitalisé pendant la nuit ou que le séjour à l'hôpital du patient est prolongé d'au moins une nuit supplémentaire. Les admissions à l'hôpital pour une chirurgie élective, pour des raisons sociales ou pour des procédures normales de gestion de la maladie qui ne résultent pas de l'aggravation d'une affection sous-jacente ne seront pas considérées comme un événement indésirable grave.
   • Entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante
   • Est une anomalie congénitale / anomalie congénitale
   • Est une malignité
   • Est-ce le résultat d'un surdosage ? Un événement médical important, qui met en danger le patient et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour empêcher l'un des résultats ci-dessus de se produire.

   ANALYSES STATISTIQUES:

   Les données seront saisies, nettoyées et analysées à l'aide de SPSS version 12. Les moyennes et les écarts-types pour les variables numériques et la fréquence et la proportion des variables catégorielles seront signalés avec un histogramme ou un graphique à barres si nécessaire.

   Pour l'analyse univariée, le test t indépendant et l'ANOVA unidirectionnelle seront utilisés pour comparer les variables de résultat numériques parmi les trois groupes de traitement et le chi carré pour les variables de résultat catégorielles.

   Pour l'analyse multivariable, l'ANOVA à mesures répétées sera utilisée pour l'analyse afin d'ajuster les variables confusionnelles. Le niveau de signification est fixé à 5 % et les résultats seront présentés avec des intervalles de confiance à 95 %.