Os efeitos do mel Tualang em mulheres na pós-menopausa
O efeito do mel de Tualang e da terapia de reposição hormonal (TRH) nos perfis de segurança entre mulheres na pós-menopausa
Apesar das evidências que apóiam os benefícios da terapia de reposição hormonal (TRH), apenas 15% das mulheres na pós-menopausa atualmente usam TRH (1). As principais razões pelas quais as mulheres recusam ou descontinuam a TRH são medo de malignidade, efeitos colaterais como sangramento vaginal, ganho de peso, humor deprimido e sensibilidade mamária e razões sociais, como considerar a menopausa como uma transição natural, não como uma doença que requer tratamento. . Milhões de mulheres expressaram sua preocupação com a segurança da terapia de reposição hormonal desde que os dados do estudo Women's Health Initiative (WHI) foram divulgados, que relataram um risco aumentado de doença cardiovascular, câncer de mama, acidente vascular cerebral e doença tromboembólica com estrogênio equino conjugado mais medroxiprogesterona acetato em comparação com placebo (2). O estudo também demonstrou que a qualidade de vida (3) e a cognição (4) não foram melhores no grupo HRT do que no grupo placebo. Em vista desses problemas, as mulheres estão cada vez mais recorrendo a terapias alternativas em um esforço para controlar os sintomas da menopausa (1).
A menopausa está associada à diminuição dos níveis de esteroides sexuais. O efeito da menopausa nos níveis circulantes de andrógenos foi estudado por vários investigadores com achados variáveis. Os níveis de testosterona e androstenediona parecem mostrar uma pequena, mas significativa diminuição pouco antes ou nos primeiros 2 anos após a menopausa, com uma diminuição da testosterona chegando a aproximadamente 15% (5,6). Ao contrário da queda abrupta nos níveis de estradiol associada à menopausa, os níveis circulantes de testosterona, DHEA e DHEAS diminuem mais gradualmente, começando nos anos anteriores à menopausa e continuando depois (6,7). Como consequência, algumas mulheres podem apresentar sintomas de diminuição de andrógenos no período anterior ao fim da menstruação. Ao dar Tualang Honey a essas mulheres na pós-menopausa, postula-se que os sintomas de deficiência androgênica ou sintomas da menopausa devem ser reduzidos.
Os investigadores também relataram que o mel de tualang administrado a ratas ovariectomizadas, um modelo animal para estados pós-menopáusicos por duas semanas, aumentou significativamente os níveis plasmáticos de testosterona livre e progesterona, mas nenhum efeito significativo foi observado no nível de beta-estradiol. Houve aumento significativo na espessura do epitélio vaginal e das camadas epitélio-musculares vaginais. Proliferação do epitélio escamoso com vacuolização de algumas das células escamosas foi observada nos animais tratados com mel, implicando que houve aumento no conteúdo de mucopolissacarídeos. Peso uterino, endométrio e espessura do músculo circular foram significativamente aumentados em animais tratados com mel com alterações císticas observadas nas glândulas (8).
Até o momento, não há estudos clínicos analisando os efeitos do Tualang Honey em mulheres na perimenopausa. Tendo em vista a evidência inicial de que é um fitoestrógeno de estudos em animais e também possui propriedades androgênicas, deve ter um efeito benéfico para essas mulheres em termos de melhora dos sintomas da menopausa, mudanças no perfil hormonal endógeno e aumento do mineral ósseo densidade.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVOS
Avaliar o perfil de segurança do mel em termos de perfil hematológico e bioquímico
- função hematológica
- função do fígado
- função renal
Para avaliar as alterações nos parâmetros cardiovasculares
- pressão sanguínea
- circunferência da cintura
- Colesterol total
- lipoproteína de alta densidade
- lipoproteína de baixa densidade
- glicose em jejum
Para avaliar os efeitos no nível hormonal
- Hormônio Folicular Estimulante (FSH)
- hormônio luteinizante (LH)
- testosterona
- estradiol
Avaliar os efeitos na densidade óssea por meio da medição da varredura por densitometria óssea (DEXA).
Descrição dos Assuntos do Estudo Metodológico
Este é um estudo clínico prospectivo randomizado para avaliar os efeitos do mel em comparação com a terapia de reposição hormonal (TRH). Os indivíduos serão confinados a mulheres pós-menopáusicas. O período de estudo será de quatro meses, 41 sujeitos serão recrutados para cada grupo. Um total de 82 pacientes serão recrutados neste estudo. Os indivíduos elegíveis que consentirem em participar serão aleatoriamente designados para um dos dois grupos:
GRUPO 1: Indivíduos recebendo 20 g/dia de Tualang Honey GRUPO 2: Indivíduos recebendo terapia de reposição hormonal (Femoston)
Cronograma de estudo
Cerca de 10 ml de amostras de sangue em jejum serão coletadas para perfis hormonais no início e no final do estudo. Os hormônios a serem dosados serão hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), estradiol e testosterona total. O sangue também será coletado para perfil de segurança (hematologia, teste de função hepática e teste de função hepática) e para parâmetros cardiovasculares, como lipídios em jejum e açúcar no sangue em jejum. A densidade óssea será verificada usando a absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) no início e no final do estudo. Os indivíduos serão examinados minuciosamente por especialistas médicos que fazem parte da Equipe de Ensaios Clínicos a cada visita de 2 meses.
ESTIMATIVA DO TAMANHO DA AMOSTRA
O tamanho da amostra calculado para o estudo é baseado em uma abordagem estatística padrão, geralmente chamada de cálculos de poder, que é amplamente usada para calcular o tamanho da amostra em ensaios clínicos.
A fórmula é a seguinte:
N = p1 x (100 - p1) + p2 x (100-p2) x f (α, β)
(p1 - p2) 2
No nosso ensaio pré-clínico (rato ovariectomizado), foi observado um aumento de cerca de 40% no nível médio de testosterona entre o grupo de dose baixa. Supondo que um aumento semelhante de ~10% também seja obtido no grupo placebo e com uma potência de 80%, o número calculado de indivíduos por grupo seria 29. Levando em consideração que haverá cerca de 40% de taxa de abandono, cada grupo de tratamento seria, portanto, de 41 indivíduos.
Cálculo real:
Definir p1 = 40; p2 = 10; αβ = 7,9
N = 40 (100-40) + 10 (100-10) x 7,9 = (40 x 60 + 10 x 90) x 7,9 (40-10)2 900
= 29
- 40% de abandono = 29+ 12 =41 indivíduos por braço de tratamento Haverá 2 grupos, 41 indivíduos X 2 grupos = Total de 82 pacientes precisam ser recrutados.
PROCEDIMENTO DO ESTUDO Triagem pré-estudo
Consentimento informado
Mulheres saudáveis, que foram consideradas para entrar no estudo, serão informadas sobre o estudo e perguntadas se gostariam de participar. Os indivíduos que concordam em participar devem fornecer consentimento informado antes de quaisquer avaliações ou procedimentos específicos do estudo serem informados.
O estudo será totalmente explicado ao sujeito pelo investigador. O investigador fornecerá ao sujeito uma explicação abrangente do tratamento proposto, incluindo, entre outros, a natureza da terapia, terapias alternativas, quaisquer reações adversas conhecidas anteriormente, o estado de investigação do extrato testado e também os objetivos do estudo, métodos, benefícios antecipados e riscos potenciais do estudo, incluindo qualquer desconforto que possam sentir como resultado da participação no estudo. Um resumo dessas informações também será fornecido ao sujeito por escrito.
O sujeito deve ter a oportunidade de esclarecer com o Investigador quaisquer questões que não tenha entendido e, se necessário, fazer novas perguntas. O sujeito deve ter tempo adequado para considerar se deseja participar do estudo. O sujeito deve ser informado de que deve retirar o consentimento a qualquer momento, sem penalidade ou perda de benefícios aos quais o paciente tem direito.
O investigador obterá o consentimento informado do sujeito. A pessoa que obteve o consentimento informado assinou e datou o formulário de consentimento informado. Se essa pessoa não for o investigador, o investigador também deve assinar e datar pessoalmente o formulário de consentimento informado por escrito. Uma cópia da folha de informações do paciente e o formulário de consentimento assinado devem ser fornecidos a cada sujeito.
Procedimentos de triagem
As seguintes avaliações foram realizadas para todos os indivíduos durante o processo de triagem e registradas no Formulário de Registro Clínico
- Iniciais do assunto
- Detalhes demográficos, incluindo peso e altura
- Exame físico e investigações, incluindo ultrassonografia pélvica e DEXA
- Breve histórico médico relacionado a doenças passadas e atuais
- Medicação concomitante
- Coletar amostra de sangue em jejum para as seguintes avaliações laboratoriais.
Randomização/cegamento do paciente
O sujeito será randomizado usando a randomização de bloco. A atribuição de Tualang Honey será cega para pacientes usando números de identificação.
retirada do paciente
O investigador pode interromper o tratamento do estudo e retirar o sujeito ou o sujeito pode retirar-se da participação no estudo a qualquer momento. O motivo da desistência do paciente será registrado no CRF. O sujeito será acompanhado por um período mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
As possíveis razões para a retirada do paciente incluem:
- A necessidade de tomar medicamentos, o que pode interferir nas medições do estudo.
- O paciente experimenta um evento adverso intolerável / inaceitável
- Paciente apresenta descumprimento do protocolo
- O paciente não quer prosseguir e/ou o consentimento é retirado
- O investigador retira o paciente por motivos não relacionados ao medicamento do estudo (por exemplo, doença subjacente)
AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA
Avaliação clínica específica do protocolo
Dia da triagem e fim do tratamento
Detalhes demográficos serão registrados na triagem. O peso corporal do indivíduo e a pressão arterial serão medidos em 2 períodos mensais.
Histórico médico e eventos adversos
Na visita de triagem, um exame físico será realizado para determinar as condições médicas atuais do paciente e eventos clinicamente significativos anteriores. Isso inclui todos os eventos ocorridos nos últimos três meses e qualquer outro evento anterior relacionado aos critérios de inclusão e exclusão ou à doença do sujeito. Isso será registrado na visita de triagem. Ao longo do período do estudo, o sujeito será questionado diretamente sobre a ocorrência de quaisquer novos sinais e sintomas e quaisquer alterações desde a linha de base serão registradas como um evento adverso. O diário será dado ao paciente para traçar o horário e a data adequados para a ingestão de mel.
Um exame físico será repetido no final do tratamento e avaliação de saída para ajudar a determinar se houve alguma alteração na saúde do paciente durante o período do estudo. Os detalhes do exame físico não serão registrados no CRF, a menos que haja alterações na linha de base que justifiquem o registro como um novo evento adverso ou alteração em um evento adverso existente.
Sinais vitais
Todas as visitas
Os sinais vitais (pressão arterial supina, pulsação) serão registrados em cada visita. O paciente fica em decúbito dorsal ou semi-reclinado por cinco minutos antes de avaliar os sinais vitais.
Medicação concomitante
A medicação concomitante incluiu todos os medicamentos e tratamentos administrados concomitantemente, como analgésicos, tônicos, fitoterápicos ou medicamentos tradicionais e suplementos vitamínicos e/ou minerais. Todos os medicamentos concomitantes tomados dentro de 7 dias antes do início da administração do medicamento do estudo e durante o estudo serão registrados no CRF, incluindo indicação, dose, frequência, data e via administrada.
RELATÓRIO DE SEGURANÇA
Definição de evento adverso
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável (incluindo achados laboratoriais clinicamente significativos) em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um medicamento farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. O evento adverso pode incluir:
- O agravamento significativo da doença ou sintomas da doença sob investigação após a administração do medicamento
- Qualquer doença subjacente com início após a administração do medicamento
- Exacerbação (ou seja, aumento na frequência ou intensidade) de uma condição ou evento pré-existente
Definição de evento adverso grave
Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose:
Resultados em morte
- É uma ameaça à vida. Um evento adverso 'com risco de vida' refere-se a um evento que coloca o paciente em risco de morte. Não se refere a um evento, que hipoteticamente poderia causar a morte se for mais grave.
- Requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente. A hospitalização é definida como o paciente sendo hospitalizado durante a noite, ou a permanência do paciente no hospital sendo prolongada por pelo menos uma noite adicional. As internações hospitalares para cirurgia eletiva, por motivos sociais ou para procedimentos normais de manejo de doenças que não sejam o resultado do agravamento de uma condição subjacente não serão consideradas um evento adverso grave.
- Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
- É uma anomalia congênita/defeito de nascimento
- é uma malignidade
- É o resultado de uma overdose? Um evento médico importante, que coloca em risco o paciente e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar que um dos resultados acima ocorra.
ANÁLISE ESTATÍSTICA:
Os dados serão inseridos, limpos e analisados usando SPSS versão 12. Médias e desvios padrão para variáveis numéricas e frequência e proporção para variáveis categóricas serão relatados juntamente com histograma ou gráfico de barras, se necessário.
Para análise univariada, o teste t independente e ANOVA de uma via serão usados para comparar variáveis numéricas de resultado entre os três grupos de tratamento e qui-quadrado para variáveis categóricas de resultado.
Para análise de variáveis múltiplas, ANOVA de medida repetida será usada para análise para ajustar variáveis de confusão. O nível de significância é estabelecido em 5% e os resultados serão apresentados com intervalos de confiança de 95%.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian, Kelantan, Malásia, 16150
- Clinical Trial Unit, Hospital USM
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 45 e inferior a 65 anos
- Não apresenta problemas médicos, cirúrgicos e ginecológicos ativos
- Índice de massa corporal 18-35 kg / m2
- Não está em terapia de reposição hormonal por mais de 3 meses
- Sujeito que deu consentimento informado por escrito para participar do estudo e compreender a natureza do estudo
- não analfabeto
Critério de exclusão:
- Tomando qualquer forma de extrato de ervas nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo.
- Histórico de abuso de drogas ou álcool.
- Após ovariectomia.
- História de carcinoma de mama ou cervical.
- Tomar medicamentos que afetam o metabolismo ósseo, incluindo glicocorticoides, anticonvulsivantes e metotrexato.
- Doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, neurológicas, endócrinas, hematológicas ou outras doenças sistêmicas relevantes clinicamente relevantes dificultando a implementação do protocolo ou outra interpretação do resultado do estudo.
- Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo.
- Evidência de atitude não cooperativa, incluindo baixa adesão
- Incapacidade de comparecer à consulta de acompanhamento.
- Indivíduo com qualquer outra condição médica (por exemplo, infecção não controlada) que possa, na opinião do Investigador, interferir no objetivo do estudo.
- Espessura endometrial superior a 0,5 cm detectada na ultrassonografia pélvica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Mel de Tualang
Grupo 1: Indivíduos recebendo 20 g/dia de mel Tualang.
O mel utilizado foi de um único lote de mel fornecido pela Federal Agricultural Marketing Authorities (FAMA), Malásia, evaporado pela FAMA para atingir um teor de água de cerca de 20%, submetido à empresa Sterile Gamma em Shah Alam, Selangor para esterilização a 25 kGy e embalado em saqueta de 20 g em colaboração com o laboratório da Faculdade de Ciências Farmacêuticas.
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Este foi um estudo clínico prospectivo randomizado para avaliar o efeito do mel Tualang em comparação com HRT. Os indivíduos serão confinados a mulheres pós-menopáusicas saudáveis que estiveram naturalmente na menopausa por mais de um ano. O período de estudo foi de quatro meses. Um total de 79 pacientes foram recrutados. Grupo 1: Indivíduos recebendo 20 g/dia de mel Tualang. O mel utilizado foi de um único lote de mel fornecido pela Federal Agricultural Marketing Authorities (FAMA), Malásia, evaporado pela FAMA para atingir um teor de água de cerca de 20%, submetido à empresa Sterile Gamma em Shah Alam, Selangor para esterilização a 25 kGy e embalado em saqueta de 20 g em colaboração com o laboratório da Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Grupo 2: Indivíduos recebendo terapia de reposição hormonal (Femoston®), também conhecida como Femo conti 1/5 (contém 1 mg de valerato de estradiol e 5 mg de didrogesterona) fornecida pela Solvay Pharma Malaysia.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo 2
Grupo 2: Indivíduos recebendo terapia de reposição hormonal (Femoston®), também conhecida como Femo conti 1/5 (contém 1 mg de valerato de estradiol e 5 mg de didrogesterona) fornecida pela Solvay Pharma Malaysia.
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Este foi um estudo clínico prospectivo randomizado para avaliar o efeito do mel Tualang em comparação com HRT. Os indivíduos serão confinados a mulheres pós-menopáusicas saudáveis que estiveram naturalmente na menopausa por mais de um ano. O período de estudo foi de quatro meses. Um total de 79 pacientes foram recrutados. Grupo 1: Indivíduos recebendo 20 g/dia de mel Tualang. O mel utilizado foi de um único lote de mel fornecido pela Federal Agricultural Marketing Authorities (FAMA), Malásia, evaporado pela FAMA para atingir um teor de água de cerca de 20%, submetido à empresa Sterile Gamma em Shah Alam, Selangor para esterilização a 25 kGy e embalado em saqueta de 20 g em colaboração com o laboratório da Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Grupo 2: Indivíduos recebendo terapia de reposição hormonal (Femoston®), também conhecida como Femo conti 1/5 (contém 1 mg de valerato de estradiol e 5 mg de didrogesterona) fornecida pela Solvay Pharma Malaysia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alterações na função hematológica
Prazo: 4 meses
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Avaliar o perfil de segurança do mel em termos de perfil hematológico e bioquímico
|
4 meses
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alterações na função hepática
Prazo: 4 meses
|
Avaliar o perfil de segurança do mel em termos de perfil hematológico e bioquímico
|
4 meses
|
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alterações na função renal
Prazo: 4 meses
|
Avaliar o perfil de segurança do mel em termos de perfil hematológico e bioquímico
|
4 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
alterações nos parâmetros cardiovasculares
Prazo: 4 meses
|
Para avaliar as alterações nos parâmetros cardiovasculares
|
4 meses
|
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alterações no nível hormonal
Prazo: 4 meses
|
|
4 meses
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alterações na densidade óssea
Prazo: 4 meses
|
Avaliar os efeitos na densidade óssea através da densitometria óssea (DEXA)
|
4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- (USMKK/PPP/JEPeM (198.3(11)) (Outro identificador: Universiti Sains Malaysia)
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