Předvídání odezvy steroidů pomocí vydechovaného oxidu dusnatého (PCR)

Hlavním cílem je zjistit, zda základní měření zánětu dýchacích cest, měřené ve vydechovaném dechu, nebo variace tohoto měření v průběhu času mohou předpovědět, kteří pacienti mohou bezpečně ukončit léčbu astmatu, aniž by utrpěli ztrátu kontroly nad astmatem.

Tato studie je navržena tak, aby ukázala, zda bude postup využívající měření vydechovaného oxidu dusnatého (přítomného v dechu) při vedení léčby astmatu proveditelný, a stojí za to ji otestovat v budoucí prospektivní studii.

Sekundárními cíli je zjistit, zda je tento přístup proveditelný, bezpečný a nákladově efektivní ve srovnání se současnými klinickými doporučeními.

Astma je definováno přítomností symptomů spojených s variabilní obstrukcí dýchacích cest, zánětem dýchacích cest a hyperreaktivitou dýchacích cest. Inhalační kortikosteroidy jsou jednou z nejčastěji používaných léčebných postupů u astmatu, v současné době se jen za tyto léky ve Spojeném království vynakládá 473 milionů liber ročně. Doporučení doporučují, aby rozhodnutí o léčbě byla založena na posouzení symptomů a obstrukce dýchacích cest. Protože však neexistuje jasný vztah mezi kontrolou symptomů, obstrukcí dýchacích cest a zánětem dýchacích cest, existuje riziko, že pacienti mohou být přeléčeni. Ve Spojeném království je 80 % pacientů s astmatem léčeno v primární péči; hodnocení zánětu dýchacích cest není v tomto případě použitelné a léčba se spoléhá na hodnocení maximálního průtoku a symptomů.

Nedávno byla jako nástroj pro hodnocení astmatu hodnocena koncentrace oxidu dusnatého přítomného ve vydechovaném dechu (FENO). FENO je zvýšené u pacientů s astmatem, je sníženo léčbou inhalačními kortikosteroidy(8) a koreluje se zánětem dýchacích cest měřeným pomocí bronchiálních biopsií a indukovaného sputa. Je zvláště použitelný pro monitorování astmatu v primární péči, protože test je snadno proveditelný, poskytuje okamžitý výsledek a nyní jsou k dispozici levné přenosné monitory. FENO se zdá být velmi specifickým, ale ne citlivým markerem zánětu dýchacích cest a použití nízké hladiny FENO k predikci nedostatku léčitelného zánětu dýchacích cest může být úspěšné. Důkazy ze studie u dětí naznačují, že tato strategie může být úspěšná. Většina studií používajících FENO k řízení dávky IKS však tento přístup nepřijala a místo toho se jednalo o randomizované kontrolované studie používající postupný vzestup/snížení, přičemž vysoká FENO vede ke zvýšení dávky IKS a nízká FENO vede ke zvýšení dolů v dávce. Oba se pokusili snížit exacerbace astmatu, přestože se také snažili snížit dávku steroidů. Tyto studie nesplnily své primární cílové parametry a byly přezkoumány v Cochranově zprávě. Ve studii Shawa et al. podobné množství IKS bylo použito po dobu trvání studie jak ve skupině řízené FENO, tak v kontrolní skupině; na konci studie však byl rozdíl, přičemž skupina FENO používala významně méně IKS. Ve studii Smith et al. denní dávka IKS byla významně nižší ve všech časových bodech, nicméně výsledky studie nejsou použitelné, protože pacienti nedostávali dlouhodobě působící β2 agonisty a dávka IKS v kontrolní skupině byla uměle nafouknuta. Tyto studie propůjčují váhu myšlence, že využití přístupu snížení úrovně FENO a ICS může být úspěšné. Důležité je, že v obou studiích nebyl žádný významný rozdíl v míře exacerbace astmatu mezi kontrolní nebo léčebnou skupinou, což naznačuje, že přístup využívající FENO je ze své podstaty bezpečný. Jiné studie podporují tento předpoklad; jedna studie naznačila úzkou korelaci mezi ztrátou kontroly astmatu a snížením IKS a další studie prokázala, že do 2 týdnů po snížení IKS se FENO zvýší zpět na výchozí hodnotu, nicméně přesné hraniční hodnoty pro jednoduchou strategii snižování hladiny se nikdy nehledaly , navzdory důkazům, že by to představovalo nejlepší přístup.

Většina pacientů je ve 2.–3. kroku pokynů pro astma, dostávají dávky IKS mezi 200–800 mcg a jsou léčeni v primární péči; pokyny pro 50% snížení IKS po 3 měsících jsou založeny na řídkých důkazech. Pokud nízký FENO dokáže identifikovat pacienty, kteří mohou ukončit léčbu IKS bez rizika zhoršení astmatu, bude pravděpodobně do současných doporučení přijata strategie využívající FENO.