Forutsi steroidrespons ved å bruke utåndet nitrogenoksid (PCR)

Hovedmålet er å fastslå om en baseline-måling av luftveisbetennelse, målt i utåndet pust, eller en variasjon i denne målingen over tid, kan forutsi hvilke pasienter som trygt kan trappe ned astmabehandlingen uten å oppleve tap av astmakontroll.

Denne studien er utformet for å vise om en policy som bruker målinger av utåndet nitrogenoksid (tilstede i pusten) i veiledende astmabehandling vil være gjennomførbar, og er verdt å teste i en fremtidig prospektiv studie.

De sekundære målene er å fastslå om denne tilnærmingen er gjennomførbar, sikker og kostnadseffektiv sammenlignet med gjeldende kliniske retningslinjer.

Astma er definert av tilstedeværelsen av symptomer assosiert med variabel luftstrømsobstruksjon, luftveisbetennelse og hyperrespons i luftveiene. Inhalerte kortikosteroider er en av de mest brukte behandlingene ved astma, for tiden brukes £473 millioner per år på disse medisinene alene i Storbritannia. Retningslinjer anbefaler at behandlingsbeslutninger er basert på vurdering av symptomer og luftstrømsobstruksjon. Men siden det ikke er en klar sammenheng mellom symptomkontroll, luftstrømsobstruksjon og luftveisbetennelse, er det en risiko for at pasienter kan overbehandles. I Storbritannia behandles 80 % av pasienter med astma i primærhelsetjenesten; vurdering av luftveisbetennelse er ikke aktuelt i denne innstillingen, og ledelsen er avhengig av vurdering av toppstrøm og symptomer.

Nylig har konsentrasjonen av nitrogenoksid tilstede i utåndet pust (FENO) blitt evaluert som et verktøy for å vurdere astma. FENO er ​​forhøyet hos pasienter med astma, reduseres ved behandling med inhalerte kortikosteroider(8) og korrelerer med luftveisbetennelse målt ved hjelp av bronkialbiopsier og indusert sputum. Den er spesielt anvendelig for overvåking av astma i primærhelsetjenesten, siden testen er enkel å utføre, gir et umiddelbart resultat, og rimelige bærbare monitorer er nå tilgjengelig. FENO ser ut til å være en veldig spesifikk, men ikke sensitiv, markør for luftveisbetennelse, og bruk av et lavt nivå av FENO for å forutsi mangel på behandlingsbar luftveisbetennelse kan være vellykket. Bevis fra en studie på barn tyder på at denne strategien kan være vellykket. Imidlertid har de fleste studier som bruker FENO for å veilede ICS-dose ikke tatt i bruk denne tilnærmingen, og har i stedet vært randomiserte kontrollerte studier ved bruk av en trinn opp/ned-protokoll der en høy FENO fører til en økning i ICS-dose, og en lav FENO fører til et trinn ned i dose. De har forsøkt å både redusere astmaeksaserbasjoner til tross for at de også har forsøkt å redusere steroiddosen. Disse studiene har ikke oppfylt sine primære endepunkter og har blitt gjennomgått i en Cochrane-rapport. I studien av Shaw et al. en tilsvarende mengde ICS ble brukt i løpet av studien i både gruppen administrert av FENO og kontrollgruppen; det var imidlertid en forskjell på slutten av studien, med FENO-gruppen som brukte signifikant mindre ICS. I studien av Smith et al. den daglige dosen av ICS var signifikant lavere på alle tidspunkter, men studieresultatene er ikke anvendelige siden pasientene ikke fikk langtidsvirkende β2-agonister, og ICS-dosen i kontrollgruppen ble kunstig oppblåst. Disse forsøkene gir vekt til ideen om at bruk av en nedtrappingstilnærming til FENO og ICS kan være vellykket. Det er viktig at det ikke var noen signifikant forskjell i astmaforverringsrater mellom kontroll- eller behandlingsgruppene i noen av studiene, noe som tyder på at en tilnærming som benyttes av FENO er ​​iboende trygg. Andre studier støtter denne antagelsen; en studie antydet en nær sammenheng mellom tap av astmakontroll og ICS-reduksjon, og en annen studie viste at innen 2 uker etter en reduksjon i ICS, stiger FENO tilbake til baseline, men nøyaktige grenseverdier for en enkel nedtrappingsstrategi har aldri blitt søkt. , til tross for bevis på at dette ville utgjøre den beste tilnærmingen.

De fleste pasienter er på trinn 2-3 i astmaretningslinjene, får ICS-doser på mellom 200-800 mikrogram, og behandles i primærhelsetjenesten; retningslinjer for 50 % reduksjon i ICS etter 3 måneder er basert på sparsomt bevis. Hvis en lav FENO kan identifisere pasienter som kan trappe ned sin ICS-behandling uten risiko for forverring av astma, vil en strategi som bruker FENO sannsynligvis bli tatt i bruk i gjeldende retningslinjer.