Vorhersage der Steroidreaktion anhand von ausgeatmetem Stickoxid (PCR)

Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob eine Basismessung der Atemwegsentzündung, gemessen in der ausgeatmeten Luft, oder eine Variation dieser Messung im Laufe der Zeit vorhersagen kann, welche Patienten ihre Asthmabehandlung sicher abbrechen können, ohne dass es zu einem Verlust der Asthmakontrolle kommt.

Diese Studie soll zeigen, ob eine Strategie, die Messungen des ausgeatmeten Stickoxids (in der Atemluft vorhanden) zur Steuerung der Asthmabehandlung nutzt, machbar ist und ob es sich lohnt, sie in einer zukünftigen prospektiven Studie zu testen.

Die sekundären Ziele bestehen darin, festzustellen, ob dieser Ansatz im Vergleich zu aktuellen klinischen Richtlinien machbar, sicher und kosteneffektiv ist.

Asthma wird durch das Vorhandensein von Symptomen definiert, die mit einer variablen Atemwegsobstruktion, einer Atemwegsentzündung und einer Überempfindlichkeit der Atemwege einhergehen. Inhalative Kortikosteroide sind eine der am häufigsten verwendeten Behandlungen bei Asthma. Derzeit werden allein im Vereinigten Königreich 473 Millionen Pfund pro Jahr für diese Medikamente ausgegeben. Leitlinien empfehlen, dass Behandlungsentscheidungen auf der Beurteilung der Symptome und der Atemwegsbehinderung basieren. Da jedoch kein klarer Zusammenhang zwischen Symptomkontrolle, Atemwegsobstruktion und Atemwegsentzündung besteht, besteht das Risiko, dass Patienten überbehandelt werden. Im Vereinigten Königreich werden 80 % der Asthmapatienten in der Primärversorgung behandelt; Die Beurteilung einer Atemwegsentzündung ist in dieser Situation nicht anwendbar und die Behandlung stützt sich auf die Beurteilung des Spitzenflusses und der Symptome.

Kürzlich wurde die Stickoxidkonzentration in der Ausatemluft (FENO) als Instrument zur Beurteilung von Asthma evaluiert. FENO ist bei Asthmapatienten erhöht, wird durch die Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden verringert (8) und korreliert mit einer Atemwegsentzündung, die anhand von Bronchialbiopsien und induziertem Sputum gemessen wird. Er eignet sich besonders für die Überwachung von Asthma in der Primärversorgung, da der Test einfach durchzuführen ist, ein sofortiges Ergebnis liefert und inzwischen kostengünstige tragbare Monitore erhältlich sind. FENO scheint ein sehr spezifischer, aber nicht empfindlicher Marker für Atemwegsentzündungen zu sein, und die Verwendung eines niedrigen FENO-Spiegels zur Vorhersage des Fehlens einer behandelbaren Atemwegsentzündung kann erfolgreich sein. Erkenntnisse aus einer Studie an Kindern deuten darauf hin, dass diese Strategie erfolgreich sein könnte. Die meisten Studien, in denen FENO zur Steuerung der ICS-Dosis verwendet wurde, haben diesen Ansatz jedoch nicht übernommen und waren stattdessen randomisierte kontrollierte Studien mit einem Step-Up/Down-Protokoll, bei dem ein hoher FENO zu einer Erhöhung der ICS-Dosis und ein niedriger FENO zu einer Stufe führt in der Dosis herabsetzen. Sie haben versucht, Asthma-Exazerbationen zu reduzieren, obwohl sie gleichzeitig versucht haben, die Steroiddosis zu reduzieren. Diese Studien haben ihre primären Endpunkte nicht erreicht und wurden in einem Cochrane-Bericht überprüft. In der Studie von Shaw et al. eine ähnliche Menge an ICS wurde über die Dauer der Studie sowohl in der von FENO verwalteten Gruppe als auch in der Kontrollgruppe verwendet; Am Ende der Studie gab es jedoch einen Unterschied, da die FENO-Gruppe deutlich weniger ICS verwendete. In der Studie von Smith et al. Die tägliche ICS-Dosis war zu allen Zeitpunkten deutlich niedriger. Die Studienergebnisse sind jedoch nicht anwendbar, da die Patienten keine langwirksamen β2-Agonisten erhielten und die ICS-Dosis in der Kontrollgruppe künstlich erhöht war. Diese Studien untermauern die Idee, dass die Verwendung eines Step-Down-Ansatzes bei FENO und ICS erfolgreich sein könnte. Wichtig ist, dass es in beiden Studien keinen signifikanten Unterschied in den Asthma-Exazerbationsraten zwischen der Kontroll- und der Behandlungsgruppe gab, was darauf hindeutet, dass ein Ansatz unter Verwendung von FENO grundsätzlich sicher ist. Andere Studien stützen diese Annahme; Eine Studie deutete auf einen engen Zusammenhang zwischen dem Verlust der Asthmakontrolle und der Reduzierung des ICS hin, und eine andere Studie zeigte, dass FENO innerhalb von zwei Wochen nach einer Reduzierung des ICS wieder auf den Ausgangswert ansteigt. Genaue Grenzwerte für eine einfache Step-Down-Strategie wurden jedoch nie gesucht , obwohl es Beweise dafür gibt, dass dies der beste Ansatz wäre.

Die meisten Patienten befinden sich auf Stufe 2–3 der Asthma-Richtlinien, erhalten ICS-Dosen zwischen 200–800 µg und werden in der Primärversorgung behandelt; Leitlinien für eine 50-prozentige Reduzierung des ICS nach 3 Monaten basieren auf spärlicher Evidenz. Wenn ein niedriger FENO-Wert Patienten identifizieren kann, die ihre ICS-Behandlung abbrechen können, ohne dass das Risiko einer Verschlechterung des Asthmas besteht, wird eine Strategie mit FENO wahrscheinlich in die aktuellen Leitlinien übernommen.