Previsão de resposta a esteróides usando óxido nítrico exalado (PCR)

O objetivo principal é estabelecer se uma medição inicial da inflamação das vias aéreas, medida na respiração expirada, ou uma variação nessa medição ao longo do tempo, pode prever quais pacientes podem interromper com segurança o tratamento da asma sem perder o controle da asma.

Este estudo é projetado para mostrar se uma política que utiliza medições de óxido nítrico exalado (presente na respiração) na orientação do tratamento da asma será viável e vale a pena testar em um futuro estudo prospectivo.

Os objetivos secundários são estabelecer se essa abordagem é viável, segura e econômica, quando comparada às diretrizes clínicas atuais.

A asma é definida pela presença de sintomas associados à obstrução variável do fluxo aéreo, inflamação das vias aéreas e hiperresponsividade das vias aéreas. Os corticosteróides inalados são um dos tratamentos mais comumente usados ​​na asma, atualmente £ 473 milhões por ano são gastos apenas com esses medicamentos no Reino Unido. As diretrizes recomendam que as decisões de tratamento sejam baseadas na avaliação dos sintomas e obstrução do fluxo aéreo. No entanto, como não há uma relação clara entre o controle dos sintomas, a obstrução do fluxo aéreo e a inflamação das vias aéreas, existe o risco de os pacientes serem supertratados. No Reino Unido, 80% dos pacientes com asma são tratados na atenção primária; a avaliação da inflamação das vias aéreas não é aplicável nesse cenário, e o manejo depende da avaliação do pico de fluxo e dos sintomas.

Recentemente, a concentração de óxido nítrico presente na respiração expirada (FENO) foi avaliada como uma ferramenta para avaliar a asma. A FENO está elevada em pacientes com asma, é reduzida pelo tratamento com corticosteroides inalatórios(8) e se correlaciona com a inflamação das vias aéreas medida por meio de biópsias brônquicas e escarro induzido. É particularmente aplicável para monitorar a asma na atenção primária, pois o teste é fácil de realizar, fornece um resultado imediato e monitores portáteis baratos já estão disponíveis. A FENO parece ser um marcador muito específico, mas não sensível, de inflamação das vias aéreas e o uso de um baixo nível de FENO para prever a falta de inflamação tratável das vias aéreas pode ser bem-sucedido. As evidências de um estudo em crianças sugerem que essa estratégia pode ser bem-sucedida. No entanto, a maioria dos estudos usando FENO para guiar a dose de CI não adotou essa abordagem e, em vez disso, foram ensaios controlados randomizados usando um protocolo de aumento/diminuição, no qual uma FENO alta leva a um aumento na dose de CI e uma FENO baixa leva a um degrau. para baixo na dose. Eles tentaram reduzir as exacerbações da asma, apesar de também tentarem reduzir a dose de esteroides. Esses estudos não atingiram seus objetivos primários e foram revisados ​​em um relatório da Cochrane. No estudo de Shaw et al. uma quantidade semelhante de ICS foi usada durante o estudo tanto no grupo administrado por FENO quanto no grupo controle; no entanto, houve uma diferença no final do estudo, com o grupo FENO usando significativamente menos ICS. No estudo de Smith et al. a dose diária de ICS foi significativamente menor em todos os momentos, no entanto, os resultados do estudo não são aplicáveis, pois os pacientes não receberam β2 agonistas de longa duração e a dose de ICS no grupo controle foi inflada artificialmente. Esses estudos reforçam a ideia de que a utilização de uma abordagem gradual para FENO e ICS pode ser bem-sucedida. É importante ressaltar que não houve diferença significativa nas taxas de exacerbação da asma entre o grupo controle ou o grupo de tratamento em nenhum dos estudos, sugerindo que uma abordagem utilizada pela FENO é inerentemente segura. Outros estudos apoiam esta suposição; um estudo sugeriu uma estreita correlação entre a perda do controle da asma e a redução do ICS, e outro estudo demonstrou que dentro de 2 semanas após uma redução no ICS, a FENO volta à linha de base, no entanto, valores de corte exatos para uma estratégia simples de redução nunca foram procurados , apesar das evidências de que essa seria a melhor abordagem.

A maioria dos pacientes está no passo 2-3 das diretrizes de asma, recebendo doses de CI entre 200-800mcgs e são tratados na atenção primária; as diretrizes para uma redução de 50% no ICS em 3 meses são baseadas em evidências esparsas. Se uma FENO baixa puder identificar pacientes que podem interromper o tratamento com CI sem risco de agravamento da asma, é provável que uma estratégia usando FENO seja adotada nas diretrizes atuais.