Прогнозирование стероидной реакции с использованием выдыхаемого оксида азота (PCR)

Основная цель состоит в том, чтобы установить, может ли исходное измерение воспаления дыхательных путей, измеренное в выдыхаемом воздухе, или изменение этого измерения с течением времени предсказать, какие пациенты могут безопасно прекратить лечение астмы, не испытывая потери контроля над астмой.

Это исследование предназначено для того, чтобы показать, будет ли осуществима политика, использующая измерения выдыхаемого оксида азота (присутствующего в дыхании) при лечении астмы, и его стоит проверить в будущем проспективном исследовании.

Второстепенные цели заключаются в том, чтобы установить, является ли этот подход осуществимым, безопасным и экономически эффективным по сравнению с текущими клиническими рекомендациями.

Астма определяется наличием симптомов, связанных с переменной обструкцией дыхательных путей, воспалением дыхательных путей и гиперреактивностью дыхательных путей. Ингаляционные кортикостероиды являются одним из наиболее часто используемых методов лечения астмы, в настоящее время только на эти лекарства в Великобритании тратится 473 миллиона фунтов стерлингов в год. Рекомендации рекомендуют, чтобы решения о лечении основывались на оценке симптомов и обструкции дыхательных путей. Однако, поскольку нет четкой связи между контролем симптомов, обструкцией дыхательных путей и воспалением дыхательных путей, существует риск того, что пациенты могут получить избыточное лечение. В Великобритании 80% пациентов с астмой лечатся в учреждениях первичной медико-санитарной помощи; оценка воспаления дыхательных путей в данном случае неприменима, и лечение основывается на оценке пиковой скорости потока и симптомов.

Недавно концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе (FENO) была оценена как инструмент для оценки астмы. FENO повышен у пациентов с астмой, снижается при лечении ингаляционными кортикостероидами (8) и коррелирует с воспалением дыхательных путей, измеренным с помощью биопсии бронхов и индуцированной мокроты. Он особенно применим для мониторинга астмы в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, поскольку тест прост в выполнении, дает немедленный результат, а в настоящее время доступны недорогие портативные мониторы. FENO, по-видимому, является очень специфическим, но нечувствительным маркером воспаления дыхательных путей, и использование низкого уровня FENO для прогнозирования отсутствия излечимого воспаления дыхательных путей может быть успешным. Данные исследования у детей показывают, что эта стратегия может быть успешной. Тем не менее, в большинстве исследований с использованием FENO для определения дозы ИГКС этот подход не применялся, а вместо этого были рандомизированными контролируемыми испытаниями с использованием протокола повышения/понижения, согласно которому высокий FENO приводит к повышению дозы ICS, а низкий FENO приводит к ступенчатому увеличению дозы. снизить дозу. Они оба пытались уменьшить обострения астмы, хотя также пытались снизить дозу стероидов. Эти исследования не достигли своих первичных конечных точек и были рассмотрены в Кокрановском отчете. В исследовании Shaw и соавт. аналогичное количество ICS использовалось на протяжении всего исследования как в группе под руководством FENO, так и в контрольной группе; однако в конце исследования была разница: группа FENO использовала значительно меньше ICS. В исследовании Smith et al. суточная доза ИКС была достоверно ниже во все сроки, однако результаты исследования неприменимы, так как пациенты не получали β2-агонисты пролонгированного действия, а доза ИКС в контрольной группе была искусственно завышена. Эти испытания подкрепляют идею о том, что использование поэтапного подхода к FENO и ICS может быть успешным. Важно отметить, что не было существенной разницы в частоте обострений астмы между контрольной группой и группой лечения в любом исследовании, что свидетельствует о том, что подход, использующий FENO, по своей природе безопасен. Другие исследования подтверждают это предположение; одно исследование показало тесную корреляцию между потерей контроля над астмой и снижением уровня ICS, а другое исследование продемонстрировало, что в течение 2 недель после снижения ICS FENO возвращается к исходному уровню, однако точные пороговые значения для простой стратегии постепенного снижения никогда не искались. , несмотря на доказательства того, что это будет наилучшим подходом.

Большинство пациентов находятся на 2-3 шаге рекомендаций по лечению астмы, получают ИКС в дозах от 200 до 800 мкг и лечатся в рамках первичной медико-санитарной помощи; Рекомендации по снижению ICS на 50% через 3 месяца основаны на немногочисленных доказательствах. Если низкий FENO может выявить пациентов, которые могут отказаться от лечения ICS без риска ухудшения астмы, стратегия с использованием FENO, вероятно, будет принята в текущих рекомендациях.