Hyperplazie nadledvin u mladých lidí s PCOS

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je heterogenní skupina poruch projevujících se hyperandrogenismem u dospívajících a mladých žen. Etiologie tohoto stavu zůstává neznámá, navzdory mnoha zjištěným souvislostem s inzulinovou rezistencí, hypertenzí a metabolickým syndromem, stejně jako jeho potenciální spojitost s různými formami kongenitální adrenální hyperplazie (CAH).

Nadledvinky jsou jediným zdrojem v těle adrenokortikálních steroidů. V normální fyziologii hypofyzární hormon ACTH reguluje sekreci glukokortikoidů, zatímco sekrece mineralokortikoidů je řízena systémem renin-angiotenzin. Kromě těchto dvou steroidů nadledvinka vylučuje menší množství intermediárních metabolitů těchto steroidů, stejně jako pohlavní steroidy DHEA, DHEAS, androstendion, testosteron, estrogen a estron. Dysregulovaná sekrece kteréhokoli z těchto hormonů může být způsobena rozvojem hyperplazie adrenokortikální tkáně, která může být mírná a vést ke specifickým klinickým syndromům v závislosti na identitě secernovaných hormonů. Bilaterální adrenokortikální hyperplazie (BAH) je nyní stále častěji diagnostikovanou příčinou dysfunkce nadledvin.

Navrhujeme, aby existovala podskupina pacientů s PCOS, kteří ve skutečnosti mají primární formy BAH bez CAH. Abychom tuto možnost prozkoumali, navrhujeme studovat osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPAA) v průběhu příštích 2 let u 120 mladých dívek a žen (ve věku 16 až 25 let), které porovnáme s 30 normálními věkovými a rasovými podmínkami. samice. Pacienti se budou primárně rekrutovat (i když ne výhradně) z rušné newyorské kliniky provozované Pediatric Endokrinní divizí v kojenecké a dětské nemocnici v Brooklynu v Maimonides a SUNY Downstate. Všichni pacienti podstoupí standardní testování HPAA včetně orálního supresivního testování s nízkou a vysokou dávkou dexametazonu (DEX) (Liddleův test). Paradoxní vzestup kortizolu a/nebo jiných steroidních metabolitů v reakci na DEX je považován za citlivý test pro diagnózu BAH. Pacienti s takovými odpověďmi budou molekulárně vyšetřeni na známé příčiny BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B a další mutace).

Prvním cílem této studie je identifikovat všechny možné příspěvky fenotypů a genotypů BAH k patofyziologii PCOS, což je dosud neznámý faktor v etiologii této mnohostranné poruchy. Druhým cílem je provést komparativní analýzu exprese velkých souborů genů v buňkách těchto pacientů pomocí genových čipů a dalších genetických analýz. Tato studie poskytne důležité informace o molekulárních drahách, které jsou ovlivněny v této podskupině pacientů s PCOS. Za třetí, tato studie také umožní odběr DNA od postižených a nepostižených příbuzných pacientů za účelem provádění genetických studií a identifikaci příčinných genetických defektů. Nakonec se očekává, že studie povede k novým diagnostickým a terapeutickým metodám pro alespoň určité formy PCOS.