Lisämunuaisen hyperplasia nuorten PCOS-potilaiden keskuudessa

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on heterogeeninen ryhmä sairauksia, joissa esiintyy hyperandrogenismia nuorilla ja nuorilla naisilla. Tämän sairauden etiologia on edelleen tuntematon, vaikka sillä on monia tunnistettuja yhteyksiä insuliiniresistenssiin, verenpaineeseen ja metaboliseen oireyhtymään sekä sen mahdollinen yhteys synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (CAH) eri muotoihin.

Lisämunuaiset ovat ainoa lisämunuaiskuoren steroidien lähde kehossa. Normaalissa fysiologiassa aivolisäkehormoni ACTH säätelee glukokortikoidien eritystä, kun taas mineralokortikoidien eritystä säätelee reniini-angiotensiinijärjestelmä. Näiden kahden steroidin lisäksi lisämunuainen erittää pienempiä määriä näiden steroidien väliaineenvaihduntatuotteita sekä sukupuolisteroideja DHEA, DHEAS, androsteenidioni, testosteroni, estrogeeni ja estroni. Minkä tahansa näiden hormonien erittymisen säätely voi johtua lisämunuaiskuoren kudoksen hyperplasian kehittymisestä, joka voi olla lievä ja johtaa spesifisiin kliinisiin oireyhtymiin erittyvien hormonien identiteetistä riippuen. Kahdenvälinen lisämunuaiskuoren liikakasvu (BAH) on nykyään yhä useammin diagnosoitu lisämunuaisen toimintahäiriön syy.

Ehdotamme, että on olemassa alaryhmä PCOS-potilaita, joilla on BAH:n ei-CAH-primäärimuotoja. Tämän mahdollisuuden tutkimiseksi ehdotamme hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin (HPAA) tutkimista seuraavien 2 vuoden aikana 120 nuorella tytöllä ja naisella (16-25-vuotiaat), joita verrataan 30-vuotiaisiin iän ja rodun mukaiseen normaaliin. naaraat. Potilaat rekrytoidaan ensisijaisesti (vaikkakaan ei yksinomaan) kiireiseltä New York Cityn klinikalta, jota johtaa Pediatric Endocrine Division in Infants and Children's Hospital of Brooklynissa Maimonidesissa ja SUNY Downstatessa. Kaikille potilaille tehdään HPAA:n standarditestit, mukaan lukien suun kautta otettava pienen ja suuren annoksen deksametasoni (DEX) -suppressiotesti (Liddlen testi). Paradoksaalista kortisolin ja/tai muiden steroidimetaboliittien nousua vasteena DEX:lle pidetään herkänä testinä BAH:n diagnosoinnissa. Potilaat, joilla on tällaisia ​​vasteita, tutkitaan molekulaarisesti BAH:n tunnettujen syiden varalta (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B ja muut mutaatiot).

Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on tunnistaa BAH-fenotyyppien ja -genotyyppien mahdollinen vaikutus PCOS:n patofysiologiaan, joka on vielä tuntematon tekijä tämän monitahoisen häiriön etiologiassa. Toinen tavoite on suorittaa vertaileva analyysi suurten geenijoukkojen ilmentymisestä näiden potilaiden soluissa käyttämällä geeniryhmiä ja muita geneettisiä analyyseja. Tämä tutkimus tuottaa tärkeää tietoa molekyylireiteistä, joihin tämä PCOS-potilaiden alaryhmä vaikuttaa. Kolmanneksi tämä tutkimus mahdollistaa myös DNA:n keräämisen sairastuneilta ja sairastumattomilta potilaiden sukulaisilta geneettisten tutkimusten suorittamiseksi ja aiheuttavien geneettisten vikojen tunnistamiseksi. Lopuksi tutkimuksen odotetaan johtavan uusiin diagnostisiin ja terapeuttisiin menetelmiin ainakin tietyille PCOS-muodoille.