Hiperplasia suprarrenal entre jóvenes con SOP
Hiperplasia suprarrenal entre pacientes jóvenes con síndrome de ovario poliquístico
Antecedentes:
- El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un grupo de trastornos relacionados con problemas con la secreción de ciertas hormonas, que pueden provocar problemas reproductivos y de otro tipo en las mujeres. Las complicaciones frecuentes del SOP incluyen menstruación irregular, desarrollo de quistes ováricos y resistencia a la insulina. Las glándulas suprarrenales, que se encuentran en la parte superior del riñón, están involucradas en la producción de ciertas hormonas y la regulación de los niveles de esteroides en la sangre, y pueden verse afectadas en mujeres con SOP. Los investigadores están interesados en estudiar las posibles conexiones entre las glándulas suprarrenales y el síndrome de ovario poliquístico en mujeres jóvenes a las que se les ha diagnosticado síndrome de ovario poliquístico y voluntarias sanas con función menstrual normal.
Objetivos:
- Investigar posibles conexiones entre la secreción de hormonas esteroides de las glándulas suprarrenales y el síndrome de ovario poliquístico.
Elegibilidad:
- Mujeres entre 16 y 29 años que hayan sido diagnosticadas con SOP o que sean voluntarias sanas con función menstrual normal.
- Los participantes deben estar dispuestos a interrumpir el uso de anticonceptivos orales o cualquier otro medicamento que altere la producción de hormonas esteroides durante al menos 1 mes antes del inicio del estudio.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico y análisis de sangre y orina. A todas las participantes también se les realizará una ecografía pélvica (ovárica).
- Todos los participantes serán admitidos en el hospital durante un período de prueba de 1 semana, que incluirá las siguientes pruebas:
- Extracciones de sangre periódicas durante dos períodos de 2 horas (finales de la noche y temprano en la mañana) para medir los niveles hormonales
- Extracción de sangre en ayunas con una dosis de corticotropina para evaluar la función suprarrenal del cuerpo
- Medición del nivel hormonal después de dosis regulares de dexametasona (un fármaco que controla la función de la glándula suprarrenal)
- Recolección diaria de orina durante 6 días.
- Se pueden realizar otros estudios, como estudios por imágenes de las glándulas suprarrenales, según lo requieran los investigadores del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un grupo heterogéneo de trastornos que se presentan con hiperandrogenismo en adolescentes y mujeres jóvenes. La etiología de esta condición sigue siendo desconocida, a pesar de sus muchos vínculos identificados con la resistencia a la insulina, la hipertensión y el síndrome metabólico, así como su posible conexión con las diversas formas de hiperplasia suprarrenal congénita (CAH).
Las glándulas suprarrenales son la única fuente en el cuerpo de esteroides adrenocorticales. En fisiología normal, la hormona hipofisaria ACTH regula la secreción de glucocorticoides, mientras que la secreción de mineralocorticoides está controlada por el sistema renina-angiotensina. Además de estos dos esteroides, la glándula suprarrenal secreta cantidades menores de metabolitos intermedios de estos esteroides, así como los esteroides sexuales DHEA, DHEAS, androstenediona, testosterona, estrógeno y estrona. La secreción desregulada de cualquiera de estas hormonas puede ser causada por el desarrollo de hiperplasia del tejido adrenocortical, que puede ser leve y conducir a síndromes clínicos específicos según la identidad de las hormonas secretadas. La hiperplasia adrenocortical bilateral (HAB) es ahora una causa cada vez más diagnosticada de disfunción suprarrenal.
Proponemos que hay un subgrupo de pacientes con SOP que en realidad tienen formas primarias de BAH que no son CAH. Para investigar esta posibilidad, proponemos estudiar el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPAA) durante los próximos 2 años en 120 niñas y mujeres jóvenes (de 16 a 25 años) que compararemos con 30 mujeres normales de la misma edad y raza. hembras Los pacientes serán reclutados principalmente (aunque no exclusivamente) de una concurrida clínica de la ciudad de Nueva York dirigida por la División de Endocrinología Pediátrica del Hospital Infantil y Infantil de Brooklyn en Maimonides y SUNY Downstate. Todos los pacientes se someterán a pruebas estándar de HPAA, incluidas pruebas de supresión de dexametasona (DEX) oral en dosis bajas y altas (prueba de Liddle). El aumento paradójico de cortisol y/u otros metabolitos de esteroides en respuesta a DEX se considera una prueba sensible para el diagnóstico de BAH. Los pacientes con tales respuestas serán investigados molecularmente por las causas conocidas de BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B y otras mutaciones).
El primer objetivo de este estudio es identificar cualquier posible contribución de los fenotipos y genotipos de BAH a la fisiopatología del SOP, un factor aún desconocido en la etiología de este trastorno multifacético. El segundo objetivo es realizar un análisis comparativo de la expresión de grandes conjuntos de genes en células de estos pacientes utilizando matrices de genes y otros análisis genéticos. Este estudio generará información importante sobre las vías moleculares que se ven afectadas en este subgrupo de pacientes con SOP. En tercer lugar, este estudio también permitirá la recolección de ADN de familiares afectados y no afectados de los pacientes para realizar estudios genéticos e identificar defectos genéticos causales. Finalmente, se espera que el estudio conduzca a nuevos métodos diagnósticos y terapéuticos para al menos ciertas formas de PCOS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES:
Mujeres de 16 a 24 años con SOP definido como hiperandrogenismo bioquímico con hallazgos asociados de irregularidad menstrual y/u ovarios poliquísticos en la ecografía; hiperandrogenismo definido como elevación de cualquiera de los siguientes andrógenos: testosterona libre, testosterona total, DHEAS, DHEA, 17 0H progesterona, androstenediona, 17OH pregnenolona; un ovario poliquístico en la ecografía debe tener 12 folículos que miden entre 2 y 9 mm de diámetro, o tener un volumen ovárico aumentado de 10 CC o más; irregularidad menstrual definida como: amenorrea se refiere a la ausencia de sangrado durante al menos tres ciclos habituales; La oligomenorrea se refiere al sangrado que ocurre con un intervalo mayor a 35 días.
Nos gustaría que las pacientes tuvieran oligomenorrea durante al menos seis ciclos de duración habituales. Los pacientes deben dejar de tomar píldoras anticonceptivas orales o cualquier otro medicamento que altere la esteroidogénesis durante al menos un mes antes de participar en el estudio.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA CONTROLES:
Mujeres de 18 a 25 años con función menstrual normal; deben dejar de tomar píldoras anticonceptivas orales o cualquier otro medicamento que altere la esteroidogénesis durante al menos un mes antes de participar en el estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA PACIENTES:
Pacientes con hiperandrogenismo por deficiencia de 21 hidroxilasa Hiperplasia suprarrenal no clásica Neoplasias secretoras de andrógenos
Mujeres con uso conocido o sospechado de drogas androgénicas/anabólicas
Mujeres con síndrome severo de resistencia a la insulina-acantosis nigricans; Los niveles de insulina en ayunas se obtienen para descartar síndromes de resistencia severa a la insulina e hiperandrogenismo; si la insulina está por encima de 80 mU/mL en ayunas y/o >300 mU/mL después de una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 o 3 horas (obtenida en otro lugar), los pacientes no son elegibles.
Mujeres con disfunción tiroidea, hiperprolactinemia (definida como un nivel de prolactina mayor o igual a 3 veces el límite superior de referencia), menos de 2 años después de la menarquia y pacientes con medicamentos que alteran la esteroidogénesis, como las píldoras anticonceptivas orales, durante menos de un mes. anterior a la fecha de inclusión en el estudio. (ver arriba: los pacientes deben dejar de tomar píldoras anticonceptivas orales o cualquier otro medicamento que altere la esteroidogénesis durante al menos un mes antes de participar en el estudio)
Mujeres con historia previa de embarazo.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA CONTROLES:
Las mujeres jóvenes con hiperandrogenemia, hirsutismo o tumores suprarrenales conocidos u otras enfermedades endocrinas, pacientes con múltiples medicamentos, resistencia a la insulina conocida o cualquier otra enfermedad crónica o aguda no son elegibles como controles para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Futuro
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rosenfield RL. What every physician should know about polycystic ovary syndrome. Dermatol Ther. 2008 Sep-Oct;21(5):354-61. doi: 10.1111/j.1529-8019.2008.00217.x.
- Karch S, Manzambi ZA, Salaun JJ. Field trials with Vectolex (Bacillus sphaericus) and Vectobac (Bacillus thuringiensis (H-14)) against Anopheles gambiae and Culex quinquefasciatus breeding in Zaire. J Am Mosq Control Assoc. 1991 Jun;7(2):176-9.
- Krone N, Arlt W. Genetics of congenital adrenal hyperplasia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Apr;23(2):181-92. doi: 10.1016/j.beem.2008.10.014.
- Gourgari E, Lodish M, Keil M, Sinaii N, Turkbey E, Lyssikatos C, Nesterova M, de la Luz Sierra M, Xekouki P, Khurana D, Ten S, Dobs A, Stratakis CA. Bilateral Adrenal Hyperplasia as a Possible Mechanism for Hyperandrogenism in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Sep;101(9):3353-60. doi: 10.1210/jc.2015-4019. Epub 2016 Jun 23.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Quistes en los ovarios
- Quistes
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- 46, XX Trastornos del desarrollo sexual
- Trastornos del desarrollo sexual
- Anomalías urogenitales
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos de la menstruación
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Metabolismo de esteroides, errores congénitos
- Sindrome de Ovario poliquistico
- Hiperandrogenismo
- Síndrome
- Hiperplasia
- Hiperplasia Suprarrenal Congénita
- Síndrome adrenogenital
- Hiperfunción adrenocortical
- Oligomenorrea
Otros números de identificación del estudio
- 110119
- 11-CH-0119
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