Binjurehyperplasi bland unga människor med PCOS

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en heterogen grupp av sjukdomar som uppvisar hyperandrogenism hos ungdomar och unga kvinnor. Etiologin för detta tillstånd är fortfarande okänd, trots dess många identifierade kopplingar till insulinresistens, hypertoni och metabolt syndrom, såväl som dess potentiella koppling till de olika formerna av medfödd binjurehyperplasi (CAH).

Binjurarna är den enda källan i kroppen av binjurebarksteroider. I normal fysiologi reglerar hypofyshormonet ACTH utsöndringen av glukokortikoider, medan utsöndringen av mineralokortikoider styrs av renin-angiotensinsystemet. Utöver dessa två steroider utsöndrar binjuren mindre mängder av mellanmetaboliter av dessa steroider, såväl som könssteroiderna DHEA, DHEAS, androstenedion, testosteron, östrogen och östron. Dysregulerad utsöndring av något av dessa hormoner kan orsakas av utvecklingen av hyperplasi av binjurebarkvävnaden, som kan vara mild och leda till specifika kliniska syndrom beroende på identiteten av de utsöndrade hormonerna. Bilateral binjurebarkhyperplasi (BAH) är nu en alltmer diagnostiserad orsak till binjurebarkdysfunktion.

Vi föreslår att det finns en undergrupp av patienter med PCOS som faktiskt har icke-CAH primära former av BAH. För att undersöka denna möjlighet föreslår vi att studera hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPAA) under de kommande 2 åren hos 120 unga flickor och kvinnor (åldrar 16 till 25 år) som vi kommer att jämföra med 30 ålders- och rasmatchade normala honor. Patienter kommer att rekryteras i första hand (men inte uteslutande) från en livlig klinik i New York City som drivs av Pediatric Endocrine Division vid Infants and Children's Hospital i Brooklyn i Maimonides och SUNY Downstate. Alla patienter kommer att genomgå standardtestning av HPAA inklusive oralt låg- och högdosdexametason (DEX)-suppressionstest (Liddles test). Paradoxal ökning av kortisol och/eller andra steroidmetaboliter som svar på DEX anses vara ett känsligt test för diagnos av BAH. Patienter med sådana svar kommer att undersökas molekylärt för de kända orsakerna till BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B och andra mutationer).

Det första målet med denna studie är att identifiera eventuella bidrag från BAH-fenotyperna och genotyperna till patofysiologin för PCOS, en ännu okänd faktor i etiologin för denna mångfacetterade sjukdom. Det andra målet är att utföra en jämförande analys av uttrycket av stora uppsättningar gener i celler hos dessa patienter med hjälp av genmatriser och andra genetiska analyser. Denna studie kommer att generera viktig information om de molekylära vägarna som påverkas i denna undergrupp av patienter med PCOS. För det tredje kommer denna studie också att möjliggöra insamling av DNA från drabbade och icke-påverkade släktingar till patienterna för att utföra genetiska studier och identifiera orsakande genetiska defekter. Slutligen förväntas studien leda till nya diagnostiska och terapeutiska metoder för åtminstone vissa former av PCOS.