Hyperplasie surrénalienne chez les jeunes atteints du SOPK

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un groupe hétérogène de troubles présentant une hyperandrogénie chez les adolescentes et les jeunes femmes. L'étiologie de cette affection reste inconnue, malgré ses nombreux liens identifiés avec la résistance à l'insuline, l'hypertension et le syndrome métabolique, ainsi que son lien potentiel avec les diverses formes d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS).

Les glandes surrénales sont la seule source dans le corps de stéroïdes corticosurrénaliens. Dans la physiologie normale, l'hormone hypophysaire ACTH régule la sécrétion des glucocorticoïdes, tandis que la sécrétion des minéralocorticoïdes est contrôlée par le système rénine-angiotensine. En plus de ces deux stéroïdes, la glande surrénale sécrète des quantités moindres de métabolites intermédiaires de ces stéroïdes, ainsi que les stéroïdes sexuels DHEA, DHEAS, androstènedione, testostérone, œstrogène et œstrone. La sécrétion dérégulée de l'une de ces hormones peut être causée par le développement d'une hyperplasie du tissu corticosurrénalien, qui peut être légère et conduire à des syndromes cliniques spécifiques en fonction de l'identité des hormones sécrétées. L'hyperplasie corticosurrénale bilatérale (BAH) est maintenant une cause de plus en plus diagnostiquée de dysfonctionnement surrénalien.

Nous proposons qu'il existe un sous-groupe de patients atteints de SOPK qui ont en fait des formes primaires de BAH non-CAH. Pour étudier cette possibilité, nous proposons d'étudier l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPAA) au cours des 2 prochaines années chez 120 jeunes filles et femmes (âgées de 16 à 25 ans) que nous comparerons à 30 enfants normaux appariés selon l'âge et la race. femelles. Les patients seront recrutés principalement (mais pas exclusivement) dans une clinique animée de New York gérée par la division d'endocrinologie pédiatrique du Infants and Children's Hospital de Brooklyn à Maimonides et SUNY Downstate. Tous les patients subiront des tests standard de l'HPAA, y compris des tests de suppression de la dexaméthasone (DEX) à faible et à forte dose par voie orale (test de Liddle). L'augmentation paradoxale du cortisol et/ou d'autres métabolites stéroïdiens en réponse à la DEX est considérée comme un test sensible pour le diagnostic de BAH. Les patients présentant de telles réponses seront étudiés moléculairement pour les causes connues de BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B et autres mutations).

Le premier objectif de cette étude est d'identifier les éventuelles contributions des phénotypes et génotypes BAH à la physiopathologie du SOPK, un facteur encore inconnu dans l'étiologie de ce trouble aux multiples facettes. Le deuxième objectif est d'effectuer une analyse comparative de l'expression de grands ensembles de gènes dans les cellules de ces patients en utilisant des puces génétiques et d'autres analyses génétiques. Cette étude générera des informations importantes sur les voies moléculaires qui sont affectées dans ce sous-groupe de patients atteints du SOPK. Troisièmement, cette étude permettra également la collecte d'ADN auprès de parents affectés et non affectés des patients pour effectuer des études génétiques et identifier les défauts génétiques responsables. Enfin, l'étude devrait déboucher sur de nouvelles méthodes diagnostiques et thérapeutiques pour au moins certaines formes de SOPK.