Hiperplazja nadnerczy wśród młodych ludzi z PCOS

Zespół policystycznych jajników (PCOS) to heterogenna grupa zaburzeń objawiających się hiperandrogenizmem u nastolatków i młodych kobiet. Etiologia tego stanu pozostaje nieznana, pomimo wielu zidentyfikowanych powiązań z insulinoopornością, nadciśnieniem tętniczym i zespołem metabolicznym, a także jego potencjalnego związku z różnymi postaciami wrodzonego przerostu nadnerczy (CAH).

Nadnercza są jedynym źródłem steroidów kory nadnerczy w organizmie. W normalnej fizjologii hormon przysadkowy ACTH reguluje wydzielanie glikokortykosteroidów, podczas gdy wydzielanie mineralokortykoidów jest kontrolowane przez układ renina-angiotensyna. Oprócz tych dwóch sterydów nadnercza wydzielają mniejsze ilości pośrednich metabolitów tych sterydów, a także sterydów płciowych DHEA, DHEAS, androstendionu, testosteronu, estrogenu i estronu. Rozregulowane wydzielanie któregokolwiek z tych hormonów może być spowodowane rozwojem hiperplazji tkanki kory nadnerczy, która może być łagodna i prowadzić do określonych zespołów klinicznych w zależności od tożsamości wydzielanych hormonów. Obustronny przerost kory nadnerczy (BAH) jest obecnie coraz częściej rozpoznawaną przyczyną dysfunkcji nadnerczy.

Proponujemy, aby istniała podgrupa pacjentek z PCOS, które faktycznie mają pierwotne formy BAH bez CAH. Aby zbadać tę możliwość, proponujemy zbadanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPAA) w ciągu najbliższych 2 lat u 120 młodych dziewcząt i kobiet (w wieku od 16 do 25 lat), które porównamy z 30 osobami o odpowiednim wieku i rasie. kobiety. Pacjenci będą rekrutowani przede wszystkim (choć nie wyłącznie) z ruchliwej nowojorskiej kliniki prowadzonej przez Pediatric Endocrine Division w Szpitalu Niemowląt i Dzieci w Brooklynie w Maimonides i SUNY Downstate. Wszyscy pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom w kierunku HPAA, w tym testom hamowania doustnym niskimi i wysokimi dawkami deksametazonu (DEX) (test Liddle'a). Paradoksalny wzrost poziomu kortyzolu i/lub innych metabolitów steroidów w odpowiedzi na DEX jest uważany za czuły test w diagnostyce BAH. Pacjenci z takimi odpowiedziami będą badani molekularnie pod kątem znanych przyczyn BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B i inne mutacje).

Pierwszym celem tego badania jest identyfikacja wszelkich możliwych wkładów fenotypów i genotypów BAH w patofizjologię PCOS, jeszcze nieznanego czynnika w etiologii tego wieloaspektowego zaburzenia. Drugim celem jest przeprowadzenie analizy porównawczej ekspresji dużych zestawów genów w komórkach tych pacjentów przy użyciu macierzy genów i innych analiz genetycznych. To badanie dostarczy ważnych informacji na temat szlaków molekularnych, na które wpływa ta podgrupa pacjentek z PCOS. Po trzecie, badanie to pozwoli również na pobranie DNA od dotkniętych i zdrowych krewnych pacjentów w celu przeprowadzenia badań genetycznych i zidentyfikowania przyczynowych wad genetycznych. Wreszcie, oczekuje się, że badanie doprowadzi do nowych metod diagnostycznych i terapeutycznych dla przynajmniej niektórych postaci PCOS.