Binyrehyperplasi blandt unge mennesker med PCOS
Adrenal hyperplasi blandt unge patienter med polycystisk ovariesyndrom
Baggrund:
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en gruppe af lidelser relateret til problemer med udskillelsen af visse hormoner, som kan føre til reproduktive og andre problemer hos kvinder. Hyppige komplikationer af PCOS omfatter uregelmæssig menstruation, udvikling af ovariecyster og insulinresistens. Binyrerne, som sidder på toppen af nyren, er involveret i produktionen af visse hormoner og reguleringen af steroidniveauer i blodet, og kan blive påvirket hos kvinder med PCOS. Forskere er interesserede i at studere mulige sammenhænge mellem binyrerne og PCOS hos unge kvinder, der er blevet diagnosticeret med PCOS, og raske frivillige med normal menstruationsfunktion.
Mål:
- At undersøge mulige sammenhænge mellem binyrens steroidhormonsekretion og polycystisk ovariesyndrom.
Berettigelse:
- Kvinder mellem 16 og 29 år, der er blevet diagnosticeret med PCOS, eller som er raske frivillige med normal menstruationsfunktion.
- Deltagerne skal være villige til at afbryde brugen af orale præventionsmidler eller enhver anden medicin, der ændrer steroidhormonproduktionen, i mindst 1 måned før studiets start.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie og blod- og urinprøver. Alle deltagere vil også have en bækken (ovarie) ultralyd.
- Alle deltagere vil blive indlagt på hospitalet i en 1-uges testperiode, som vil involvere følgende tests:
- Regelmæssig blodudtagning i to 2-timers perioder (sen aften og tidlig morgen) for at måle hormonniveauer
- Fastende blod trækker med en dosis kortikotropin for at teste kroppens binyrefunktion
- Hormonniveaumåling efter regelmæssige doser af dexamethason (et lægemiddel, der kontrollerer binyrens funktion)
- Daglig urinopsamling i 6 dage.
- Andre undersøgelser, såsom billeddannelsesundersøgelser af binyrerne, kan udføres efter behov af undersøgelsesforskerne.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en heterogen gruppe af lidelser, der viser sig med hyperandrogenisme hos unge og unge kvinder. Ætiologien af denne tilstand forbliver ukendt, på trods af dens mange identificerede forbindelser til insulinresistens, hypertension og metabolisk syndrom, såvel som dens potentielle forbindelse til de forskellige former for medfødt binyrehyperplasi (CAH).
Binyrerne er den eneste kilde i kroppen til binyrebarksteroider. I normal fysiologi regulerer hypofysehormonet ACTH udskillelsen af glukokortikoider, mens sekretionen af mineralokortikoider styres af renin-angiotensin-systemet. Ud over disse to steroider udskiller binyren mindre mængder af mellemmetabolitter af disse steroider, såvel som kønssteroiderne DHEA, DHEAS, androstenedion, testosteron, østrogen og østron. Dysreguleret sekretion af et hvilket som helst af disse hormoner kan være forårsaget af udviklingen af hyperplasi af binyrebarkvævet, som kan være mildt og føre til specifikke kliniske syndromer afhængigt af identiteten af de udskilte hormoner. Bilateral binyrebarkhyperplasi (BAH) er nu en stadig mere diagnosticeret årsag til binyrebarkdysfunktion.
Vi foreslår, at der er en undergruppe af patienter med PCOS, som faktisk har ikke-CAH primære former for BAH. For at undersøge denne mulighed foreslår vi at studere hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPAA) i løbet af de næste 2 år hos 120 unge piger og kvinder (i alderen 16 til 25 år), som vi vil sammenligne med 30 alders- og racematchede normale hunner. Patienter rekrutteres primært (men ikke udelukkende) fra en travl klinik i New York City, der drives af Pediatric Endocrine Division på Infants and Children's Hospital i Brooklyn i Maimonides og SUNY Downstate. Alle patienter vil gennemgå standardtest af HPAA, herunder oral lav- og højdosis dexamethason (DEX)-suppressionstest (Liddles test). Paradoksal stigning i cortisol og/eller andre steroidmetabolitter som reaktion på DEX betragtes som en følsom test til diagnosticering af BAH. Patienter med sådanne responser vil blive undersøgt molekylært for de kendte årsager til BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B og andre mutationer).
Det første mål med denne undersøgelse er at identificere eventuelle bidrag fra BAH-fænotyperne og genotyperne til patofysiologien af PCOS, en endnu ukendt faktor i ætiologien af denne mangefacetterede lidelse. Det andet mål er at udføre en komparativ analyse af ekspressionen af store sæt gener i celler fra disse patienter ved hjælp af genarrays og andre genetiske analyser. Denne undersøgelse vil generere vigtig information om de molekylære veje, der påvirkes i denne undergruppe af patienter med PCOS. For det tredje vil denne undersøgelse også give mulighed for indsamling af DNA fra berørte og ikke-berørte slægtninge til patienterne for at udføre genetiske undersøgelser og identificere forårsagende genetiske defekter. Endelig forventes undersøgelsen at føre til nye diagnostiske og terapeutiske metoder for i hvert fald visse former for PCOS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER:
Kvinder 16-24 år med PCOS defineret som biokemisk hyperandrogenisme med tilhørende fund af enten menstruationsforstyrrelser og/eller polycystiske ovarier på ultralyd; hyperandrogenisme defineret som forhøjelse af et af følgende androgener: frit testosteron, total testosteron, DHEAS, DHEA, 17 0H progesteron, androstenedion, 17OH pregnenolon; en polycystisk ovarie på ultralyd skal enten have 12 follikler, der måler 2-9 mm i diameter, eller have et øget ovarievolumen på 10 CC eller mere; menstruationsuregelmæssighed defineret som: Amenoré refererer til fravær af blødning i mindst tre sædvanlige cykluslængder; oligomenorrhea refererer til blødning, der opstår med et interval på mere end 35 dage.
Vi vil gerne have, at patienter har oligomenoré i mindst seks sædvanlige cykluslængder. Patienter skal holde sig fra p-piller eller anden medicin, der ændrer steroidogenesen i mindst en måned før deltagelse i undersøgelsen
INKLUSIONSKRITERIER FOR KONTROL:
Kvinder 18-25 år med normal menstruationsfunktion; de skal holde sig fra p-piller eller anden medicin, der ændrer steroidogenesen, i mindst en måned før deltagelse i undersøgelsen.
EXKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER:
Patienter, der har hyperandrogenisme på grund af 21-hydroxylase-mangel, ikke-klassisk binyrehyperplasi, androgenudskillende neoplasmer
Kvinder med kendt eller mistænkt androgen/anabolsk stofbrug
Kvinder med svær insulinresistens-acanthosis nigricans syndrom; Fastende insulinniveauer opnås for at udelukke syndromer med svær insulinresistens og hyperandrogenisme; hvis insulin er over 80 mU/ml i fastende tilstand og/eller >300 mU/ml efter en 2- eller 3-timers oral glucosetolerancetest (opnået andetsteds), er patienterne ikke kvalificerede.
Kvinder med skjoldbruskkirteldysfunktion, hyperprolaktinæmi (defineret som prolaktinniveau større end eller lig med 3 gange den øvre referencegrænse), mindre end 2 år efter menarche og patienter på medicin, der ændrer steroidogenesen, såsom p-piller, i mindre end en måned før datoen for optagelse i undersøgelsen. (se ovenfor: patienter skal holde sig fra p-piller eller anden medicin, der ændrer steroidogenesen i mindst en måned, før de deltager i undersøgelsen)
Kvinder med tidligere graviditetshistorie.
EXKLUSIONSKRITERIER FOR KONTROL:
Unge kvinder med hyperandrogenæmi, hirsutisme eller kendte binyretumorer eller andre endokrine sygdomme, patienter på flere lægemidler, kendt insulinresistens eller enhver anden kronisk eller akut sygdom er ikke kvalificerede som kontroller til denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rosenfield RL. What every physician should know about polycystic ovary syndrome. Dermatol Ther. 2008 Sep-Oct;21(5):354-61. doi: 10.1111/j.1529-8019.2008.00217.x.
- Karch S, Manzambi ZA, Salaun JJ. Field trials with Vectolex (Bacillus sphaericus) and Vectobac (Bacillus thuringiensis (H-14)) against Anopheles gambiae and Culex quinquefasciatus breeding in Zaire. J Am Mosq Control Assoc. 1991 Jun;7(2):176-9.
- Krone N, Arlt W. Genetics of congenital adrenal hyperplasia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Apr;23(2):181-92. doi: 10.1016/j.beem.2008.10.014.
- Gourgari E, Lodish M, Keil M, Sinaii N, Turkbey E, Lyssikatos C, Nesterova M, de la Luz Sierra M, Xekouki P, Khurana D, Ten S, Dobs A, Stratakis CA. Bilateral Adrenal Hyperplasia as a Possible Mechanism for Hyperandrogenism in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Sep;101(9):3353-60. doi: 10.1210/jc.2015-4019. Epub 2016 Jun 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i det endokrine system
- Sygdom
- Ovariecyster
- Cyster
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- 46, XX Forstyrrelser i kønsudvikling
- Forstyrrelser i seksuel udvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metabolisme, medfødte fejl
- Menstruationsforstyrrelser
- Binyresygdomme
- Steroid metabolisme, medfødte fejl
- Polycystisk ovariesyndrom
- Hyperandrogenisme
- Syndrom
- Hyperplasi
- Adrenal hyperplasi, medfødt
- Adrenogenital syndrom
- Binyrebark hyperfunktion
- Oligomenoré
Andre undersøgelses-id-numre
- 110119
- 11-CH-0119
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .