Iperplasia surrenalica tra i giovani con PCOS

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un gruppo eterogeneo di disturbi che si presentano con iperandrogenismo nelle adolescenti e nelle giovani donne. L'eziologia di questa condizione rimane sconosciuta, nonostante i suoi numerosi legami identificati con l'insulino-resistenza, l'ipertensione e la sindrome metabolica, nonché la sua potenziale connessione con le varie forme di iperplasia surrenale congenita (CAH).

Le ghiandole surrenali sono l'unica fonte nel corpo di steroidi corticosurrenali. Nella fisiologia normale, l'ormone ipofisario ACTH regola la secrezione di glucocorticoidi, mentre la secrezione di mineralcorticoidi è controllata dal sistema renina-angiotensina. Oltre a questi due steroidi, la ghiandola surrenale secerne quantità minori di metaboliti intermedi di questi steroidi, così come gli steroidi sessuali DHEA, DHEAS, androstenedione, testosterone, estrogeni ed estrone. La secrezione disregolata di uno qualsiasi di questi ormoni può essere causata dallo sviluppo di iperplasia del tessuto adrenocorticale, che può essere lieve e portare a sindromi cliniche specifiche a seconda dell'identità degli ormoni secreti. L'iperplasia surrenalica bilaterale (BAH) è ora una causa sempre più diagnosticata di disfunzione surrenalica.

Proponiamo che esista un sottogruppo di pazienti con PCOS che in realtà hanno forme primarie di BAH non CAH. Per indagare su questa possibilità, proponiamo di studiare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPAA) nei prossimi 2 anni in 120 giovani ragazze e donne (dai 16 ai 25 anni) che confronteremo con 30 soggetti normali di pari età e razza femmine. I pazienti verranno reclutati principalmente (sebbene non esclusivamente) da un'affollata clinica di New York City gestita dalla Divisione Endocrina Pediatrica presso l'ospedale infantile e pediatrico di Brooklyn a Maimonides e SUNY Downstate. Tutti i pazienti saranno sottoposti a test standard dell'HPAA, incluso il test di soppressione del desametasone (DEX) orale a basso e alto dosaggio (test di Liddle). L'aumento paradosso del cortisolo e/o di altri metaboliti steroidei in risposta al DEX è considerato un test sensibile per la diagnosi di BAH. I pazienti con tali risposte saranno studiati molecolarmente per le cause note di BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B e altre mutazioni).

Il primo obiettivo di questo studio è identificare eventuali contributi dei fenotipi e genotipi BAH alla fisiopatologia della PCOS, un fattore ancora sconosciuto nell'eziologia di questo disturbo multiforme. Il secondo obiettivo è eseguire un'analisi comparativa dell'espressione di grandi insiemi di geni nelle cellule di questi pazienti utilizzando array di geni e altre analisi genetiche. Questo studio genererà informazioni importanti sui percorsi molecolari che sono interessati in questo sottogruppo di pazienti con PCOS. In terzo luogo, questo studio consentirà anche la raccolta di DNA da parenti affetti e non affetti dei pazienti per eseguire studi genetici e identificare difetti genetici causali. Infine, lo studio dovrebbe portare a nuovi metodi diagnostici e terapeutici per almeno alcune forme di PCOS.