Hiperplasia adrenal entre jovens com SOP

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um grupo heterogêneo de distúrbios que se apresentam com hiperandrogenismo em adolescentes e mulheres jovens. A etiologia desta condição permanece desconhecida, apesar de suas muitas ligações identificadas com resistência à insulina, hipertensão e síndrome metabólica, bem como sua possível conexão com as várias formas de hiperplasia adrenal congênita (HAC).

As glândulas supra-renais são a única fonte no corpo de esteróides adrenocorticais. Na fisiologia normal, o hormônio hipofisário ACTH regula a secreção de glicocorticóides, enquanto a secreção de mineralocorticóides é controlada pelo sistema renina-angiotensina. Além desses dois esteróides, a glândula adrenal secreta quantidades menores de metabólitos intermediários desses esteróides, bem como os esteróides sexuais DHEA, DHEAS, androstenediona, testosterona, estrogênio e estrona. A secreção desregulada de qualquer um desses hormônios pode ser causada pelo desenvolvimento de hiperplasia do tecido adrenocortical, que pode ser leve e levar a síndromes clínicas específicas dependendo da identidade dos hormônios secretados. A hiperplasia adrenocortical bilateral (HAB) é agora uma causa cada vez mais diagnosticada de disfunção adrenal.

Propomos que existe um subgrupo de pacientes com SOP que realmente apresentam formas primárias de BAH não-CAH. Para investigar essa possibilidade, propomos estudar o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPAA) nos próximos 2 anos em 120 meninas e mulheres (de 16 a 25 anos) que compararemos com 30 indivíduos normais pareados por idade e raça. fêmeas. Os pacientes serão recrutados principalmente (embora não exclusivamente) de uma movimentada clínica da cidade de Nova York administrada pela Divisão de Endócrina Pediátrica do Hospital Infantil e Infantil do Brooklyn em Maimonides e SUNY Downstate. Todos os pacientes serão submetidos a testes padrão do HPAA, incluindo testes de supressão oral de dexametasona (DEX) em baixas e altas doses (teste de Liddle). O aumento paradoxal de cortisol e/ou outros metabólitos esteróides em resposta à DEX é considerado um teste sensível para o diagnóstico de HBA. Pacientes com tais respostas serão investigados molecularmente para as causas conhecidas de BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B e outras mutações).

O primeiro objetivo deste estudo é identificar possíveis contribuições dos fenótipos e genótipos de BAH para a fisiopatologia da SOP, um fator ainda desconhecido na etiologia desta doença multifacetada. O segundo objetivo é fazer uma análise comparativa da expressão de grandes conjuntos de genes nas células desses pacientes usando gene arrays e outras análises genéticas. Este estudo irá gerar informações importantes sobre as vias moleculares que são afetadas neste subgrupo de pacientes com SOP. Em terceiro lugar, este estudo também permitirá a coleta de DNA de parentes afetados e não afetados dos pacientes para realizar estudos genéticos e identificar defeitos genéticos causadores. Finalmente, espera-se que o estudo leve a novos métodos diagnósticos e terapêuticos para pelo menos certas formas de SOP.