Гиперплазия надпочечников у молодых людей с СПКЯ

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) представляет собой гетерогенную группу заболеваний, проявляющихся гиперандрогенией у подростков и молодых женщин. Этиология этого состояния остается неизвестной, несмотря на многочисленные выявленные связи с резистентностью к инсулину, артериальной гипертензией и метаболическим синдромом, а также его потенциальную связь с различными формами врожденной гиперплазии надпочечников (ВГКН).

Надпочечники являются единственным источником в организме адренокортикальных стероидов. В нормальной физиологии гормон гипофиза АКТГ регулирует секрецию глюкокортикоидов, тогда как секреция минералокортикоидов контролируется ренин-ангиотензиновой системой. В дополнение к этим двум стероидам надпочечники секретируют меньшее количество промежуточных метаболитов этих стероидов, а также половые стероиды ДГЭА, ДГЭАС, андростендион, тестостерон, эстроген и эстрон. Нарушение регуляции секреции любого из этих гормонов может быть вызвано развитием гиперплазии ткани коры надпочечников, которая может быть легкой и приводить к специфическим клиническим синдромам в зависимости от характера секретируемых гормонов. Двусторонняя гиперплазия коры надпочечников (БАГ) в настоящее время все чаще диагностируется как причина дисфункции надпочечников.

Мы предполагаем, что есть подгруппа пациентов с СПКЯ, у которых действительно есть первичные формы БАГ, не связанные с ВАГ. Чтобы исследовать эту возможность, мы предлагаем изучить гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГГНАА) в течение следующих 2 лет у 120 молодых девушек и женщин (в возрасте от 16 до 25 лет), которых мы сравним с 30 нормальными по возрасту и расе. женщины. Пациенты будут набираться в основном (хотя и не исключительно) из оживленной клиники Нью-Йорка, находящейся в ведении Детского эндокринологического отделения Бруклинской больницы для младенцев и детей в Маймонидесе и SUNY Downstate. Всем пациентам будет проведено стандартное тестирование HPAA, включая пероральное тестирование с подавлением низких и высоких доз дексаметазона (DEX) (тест Лиддла). Парадоксальное повышение уровня кортизола и/или других метаболитов стероидов в ответ на DEX считается чувствительным тестом для диагностики БАГ. Пациенты с таким ответом будут подвергнуты молекулярному исследованию на известные причины БАГ (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B и другие мутации).

Первой целью данного исследования является выявление любого возможного вклада фенотипов и генотипов ВАГ в патофизиологию СПКЯ, еще неизвестного фактора в этиологии этого многогранного расстройства. Вторая цель — провести сравнительный анализ экспрессии больших наборов генов в клетках этих пациентов с использованием массивов генов и других генетических анализов. Это исследование даст важную информацию о молекулярных путях, которые затронуты в этой подгруппе пациентов с СПКЯ. В-третьих, это исследование также позволит собирать ДНК у больных и здоровых родственников пациентов для проведения генетических исследований и выявления причинных генетических дефектов. Наконец, ожидается, что исследование приведет к новым диагностическим и терапевтическим методам, по крайней мере, для некоторых форм СПКЯ.