Nebennierenhyperplasie bei jungen Menschen mit PCOS

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die bei Jugendlichen und jungen Frauen mit Hyperandrogenismus einhergehen. Die Ätiologie dieses Zustands bleibt unbekannt, trotz seiner vielen identifizierten Verbindungen zu Insulinresistenz, Bluthochdruck und metabolischem Syndrom sowie seiner möglichen Verbindung zu den verschiedenen Formen der angeborenen Nebennierenhyperplasie (CAH).

Die Nebennieren sind die einzige Quelle für Nebennierenrindensteroide im Körper. In der normalen Physiologie reguliert das Hypophysenhormon ACTH die Sekretion von Glucocorticoiden, während die Sekretion von Mineralocorticoiden durch das Renin-Angiotensin-System gesteuert wird. Zusätzlich zu diesen beiden Steroiden sondert die Nebenniere geringere Mengen an intermediären Metaboliten dieser Steroide sowie der Sexualsteroide DHEA, DHEAS, Androstendion, Testosteron, Östrogen und Östron ab. Eine fehlregulierte Sekretion eines dieser Hormone kann durch die Entwicklung einer Hyperplasie des Nebennierenrindengewebes verursacht werden, die mild sein und zu spezifischen klinischen Syndromen führen kann, abhängig von der Identität der sezernierten Hormone. Die bilaterale Nebennierenrindenhyperplasie (BAH) ist heute eine zunehmend diagnostizierte Ursache für Nebennierenfunktionsstörungen.

Wir schlagen vor, dass es eine Untergruppe von Patienten mit PCOS gibt, die tatsächlich nicht-CAH-Primärformen von BAH haben. Um diese Möglichkeit zu untersuchen, schlagen wir vor, die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPAA) über die nächsten 2 Jahre bei 120 jungen Mädchen und Frauen (im Alter von 16 bis 25 Jahren) zu untersuchen, die wir mit 30 alters- und rassenangepassten Normalen vergleichen werden Weibchen. Die Patienten werden hauptsächlich (aber nicht ausschließlich) aus einer geschäftigen New Yorker Klinik rekrutiert, die von der Pediatric Endocrine Division im Infants and Children's Hospital of Brooklyn in Maimonides und SUNY Downstate betrieben wird. Alle Patienten werden standardmäßigen HPAA-Tests unterzogen, einschließlich oraler niedrig- und hochdosierter Dexamethason (DEX)-Suppressionstests (Liddle-Test). Der paradoxe Anstieg von Cortisol und/oder anderen Steroidmetaboliten als Reaktion auf DEX wird als empfindlicher Test für die Diagnose von BAH angesehen. Patienten mit solchen Reaktionen werden molekular auf die bekannten Ursachen von BAH (GNAS, PRKAR1A, PDE11A, PDE8B und andere Mutationen) untersucht.

Das erste Ziel dieser Studie ist es, mögliche Beiträge der BAH-Phänotypen und -Genotypen zur Pathophysiologie von PCOS zu identifizieren, einem noch unbekannten Faktor in der Ätiologie dieser vielschichtigen Erkrankung. Das zweite Ziel ist die Durchführung einer vergleichenden Analyse der Expression großer Mengen von Genen in Zellen dieser Patienten unter Verwendung von Gen-Arrays und anderen genetischen Analysen. Diese Studie wird wichtige Informationen über die molekularen Signalwege liefern, die in dieser Untergruppe von Patienten mit PCOS betroffen sind. Drittens ermöglicht diese Studie auch die Sammlung von DNA von betroffenen und nicht betroffenen Verwandten der Patienten, um genetische Studien durchzuführen und ursächliche genetische Defekte zu identifizieren. Schließlich soll die Studie zu neuen diagnostischen und therapeutischen Methoden für zumindest bestimmte PCOS-Formen führen.