Studie k hodnocení Arikayce™ u pacientů s CF s chronickými infekcemi Pseudomonas Aeruginosa
Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti Arikayce™ u pacientů s cystickou fibrózou s chronickou infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa
Hlavním faktorem respiračního zdraví účastníků cystické fibrózy (CF) je prevalence chronických infekcí Pseudomonas aeruginosa (Pa). Míra infekce Pa u pacientů s CF se zvyšuje s věkem a ve věku 18 let je infikováno přibližně 85 % pacientů s CF v USA. Lipozomální amikacin pro inhalaci (Arikayce™) byl vyvinut jako možná léčba chronické infekce způsobené Pa u pacientů s CF.
Účelem této studie je určit, zda je Arikayce™ účinný při léčbě chronických plicních infekcí způsobených Pa u účastníků CF. Účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Arikayce™ bude porovnána s Tobramycinem TOBI®, inhalačním antibiotikem, které je již k dispozici.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CF je genetické onemocnění vyplývající z mutací v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR). U pacientů s CF se projevují patologické změny v různých orgánech, které exprimují CFTR. Plíce jsou často postiženy, což často vede k chronickým infekcím způsobeným bakteriemi, jako je Pseudomonas aeruginosa, a zánětům dýchacích cest. Léčba chronických plicních infekcí je jedním z hlavních cílů terapie CF. Arikayce™ LAI (lipozomální amikacin pro inhalaci) je formulace amikacinu s prodlouženým uvolňováním zapouzdřená uvnitř nanorozměrových lipozomálních nosičů navržená pro podávání inhalací. Předpokládá se, že vlastnosti této formulace s prodlouženým uvolňováním plicního cílení a penetrace biofilmu budou mít několik výhod oproti současným terapiím při léčbě pacientů s CF s chronickou plicní infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa.
Tato studie fáze 3 byla navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Arikayce™ při léčbě pacientů s CF s chronickou bronchopulmonální infekcí ve srovnání s aktuálně dostupným antibiotikem TOBI® inhalační roztok. Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali 590 mg Arikayce™ jednou denně prostřednictvím nebulizéru PARI Investigational eFlow® nebo 300 mg TOBI® BID prostřednictvím nebulizéru PARI LC® PLUS. Účastníci dostanou 3 cykly léčby, přičemž každý cyklus se skládá z 28 dnů léčby a následně 28 dnů bez léčby. Celková délka studie je až 186 dní (~6 měsíců) včetně až 18denního screeningového období. Účastníci budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti jednou za dva týdny během prvních 4 týdnů léčby a poté každé 4 týdny po dobu trvání studie. Farmakokinetika (PK) přípravku Arikayce™ v krvi, sputu a 24hodinové moči bude stanovena v podskupině účastníků studie, kteří souhlasí s hodnocením PK.
Po dokončení protokolu TR02-108 se účastníci, kteří souhlasili a splňují kritéria bezpečnosti studie, mohou zapsat do dlouhodobé, otevřené, vícecyklové prodloužené studie s 590 mg Arikayce™ (v rámci samostatného protokolu TR02-110 ). Arikace™, Arikayce™, liposomální amikacin pro inhalaci (LAI) a amikacinová lipozomová inhalační suspenze (ALIS) mohou být v této studii a v jiných studiích hodnotících inhalační suspenzi amikacinových lipozomů používány zaměnitelně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
-
Gent, Belgie
-
Leuven, Belgie
-
-
-
-
-
Pleven, Bulharsko
-
Plovdiv, Bulharsko
-
Sofia, Bulharsko
-
Varna, Bulharsko
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
-
-
-
-
-
Bron, Francie
-
Lille, Francie
-
Montpellier, Francie
-
Nancy, Francie
-
Paris, Francie
-
Pierre Benite, Francie
-
Rouen, Francie
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie
-
Brescia, Itálie
-
Catania, Itálie
-
Genova, Itálie
-
Milan, Itálie
-
Parma, Itálie
-
Roma, Itálie
-
Verona, Itálie
-
-
-
-
-
Halifax, Kanada
-
Vancouver, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
-
Debrecen, Maďarsko
-
Szeged, Maďarsko
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
-
Essen, Německo
-
Hamburg, Německo
-
Hannover, Německo
-
Kiel, Německo
-
Munchen, Německo
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
-
Lodz, Polsko
-
Lublin, Polsko
-
Poznan, Polsko
-
Rabka Zdroj, Polsko
-
Rzeszow, Polsko
-
Warsaw, Polsko
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovensko
-
Bratislava, Slovensko
-
Kosice, Slovensko
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
-
Glasgow, Spojené království
-
Leeds, Spojené království
-
Liverpool, Spojené království
-
London, Spojené království
-
Nottingham, Spojené království
-
Penarth, Spojené království
-
-
-
-
-
New Belgrade, Srbsko
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
-
Maroussi, Řecko
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Valencia, Španělsko
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas nebo souhlas
- Potvrzená diagnóza CF
- Chronická infekce Pseudomonas aeruginosa v anamnéze
- Kultivace sputa pozitivní na Pseudomonas aeruginosa při screeningu
- FEV1 ≥ 25 % předpokládané hodnoty při screeningu
Klíčová kritéria vyloučení:
- FEV1
- Anamnéza hlavních komplikací plicního onemocnění během 8 týdnů před screeningem
- Hemoptýza ≥60 ml za 24 hodin během 4 týdnů před screeningem
- Historie pozitivní kultury pro Burkholderia cepacia během 2 let před screeningem
- Plicní tuberkulóza nebo netuberkulózní mykobakteriální onemocnění plic v anamnéze léčené během 2 let před screeningem nebo vyžadující léčbu v době screeningu
- Anamnéza alergické broncho-pulmonální aspergilózy nebo jakéhokoli jiného stavu vyžadujícího systémové steroidy v dávce ≥ ekvivalent 10 mg/den prednisonu během 3 měsíců před screeningem
- Přítomnost jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění
- Transplantace plic v anamnéze
- Denní, nepřetržité doplňování kyslíku nebo noční doplňkové doplňování kyslíku vyšší než 2 l/min
- Podávání jakýchkoliv hodnocených produktů během 8 týdnů před 1. dnem studie
- Kouření tabáku nebo jakékoli látky během 6 měsíců před screeningem nebo předpokládaná neschopnost zdržet se kouření během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arikayce™
Arikayce™ je lipozomální amikacin pro inhalaci
|
Lipozomální amikacin pro inhalaci je poskytován jako sterilní vodná lipozomální disperze pro inhalaci prostřednictvím nebulizace.
|
|
Aktivní komparátor: TOBI®
TOBI® je inhalační roztok tobramycinu
|
Inhalační roztok 300 mg tobramycinu se podává dvakrát denně pomocí nebulizéru PARI LC® Plus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční test plic: Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav na 168 dní
|
Relativní změna (%) od výchozího stavu do konce studie (168. den) ve FEV1 (1 sekunda)
|
Výchozí stav na 168 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Test funkce plic: Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28, den 57, den 84, den 113, den 140 a den 168.
|
Relativní změny (%) od výchozí hodnoty do dnů studie 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 v FEV1
|
Výchozí stav, den 14, den 28, den 57, den 84, den 113, den 140 a den 168.
|
|
Počet účastníků, kteří prodělali plicní exacerbaci
Časové okno: 168 dní
|
Počet účastníků, kteří prodělali plicní exacerbaci, měřený počtem s událostí a počtem cenzurovaných
|
168 dní
|
|
Počet účastníků první antipseudomonální antibiotické léčby pro plicní exacerbaci
Časové okno: 168 dní
|
Počet účastníků první antipseudomonální antibiotické léčby pro plicní exacerbaci měřený počtem s událostí a počtem cenzurovaných
|
168 dní
|
|
Počet účastníků, kteří nejprve způsobili hospitalizaci
Časové okno: 168 dní
|
Počet účastníků, kteří nejprve způsobili hospitalizaci, měřeno počtem s událostí a počtem cenzurovaných
|
168 dní
|
|
Změna hustoty (Log CFU) u Pseudomonas Aeruginosa ve sputu
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28, den 57, den 84, den 113, den 140 a den 168
|
Změna hustoty (Log CFU) od výchozí hodnoty u Pseudomonas aeruginosa ve sputu
|
Výchozí stav, den 14, den 28, den 57, den 84, den 113, den 140 a den 168
|
|
Relativní procento (%) změny respiračních příznaků měřené pomocí CFQ-R
Časové okno: Den 14, den 28, den 57, den 84, den 113, den 140 a den 168
|
Kvalita života byla měřena absolutní změnou od výchozí hodnoty v respirační škále revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R).
Nástroj specifický pro onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život, vnímanou pohodu a symptomy u pacientů s diagnózou cystická fibróza.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Skóre pro každou doménu kvality života související se zdravím (HRQoL); po překódování se každá položka sečte, aby se vygenerovalo skóre domény, a standardizuje se.
|
Den 14, den 28, den 57, den 84, den 113, den 140 a den 168
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Onemocnění slinivky břišní
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Cystická fibróza
- Pseudomonasové infekce
- Antiinfekční látky
- Antibakteriální látky
- Tobramycin
- Amikacin
Další identifikační čísla studie
- TR02-108
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .