Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere Arikayce™ hos CF-pasienter med kroniske Pseudomonas Aeruginosa-infeksjoner

28. mai 2020 oppdatert av: Insmed Incorporated

Randomisert, åpen etikett, aktivt kontrollert, multisenterstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Arikayce™ hos pasienter med cystisk fibrose med kronisk infeksjon på grunn av Pseudomonas Aeruginosa

En viktig faktor i respirasjonshelsen til deltakere i cystisk fibrose (CF) er forekomsten av kroniske Pseudomonas aeruginosa (Pa)-infeksjoner. Pa-infeksjonsraten hos CF-pasienter øker med alderen og ved fylte 18 år er omtrent 85 % av CF-pasientene i USA infisert. Liposomal amikacin for inhalasjon (Arikayce™) ble utviklet som en mulig behandling for kronisk infeksjon på grunn av Pa hos CF-pasienter.

Hensikten med denne studien er å finne ut om Arikayce™ er effektiv i behandling av kroniske lungeinfeksjoner forårsaket av Pa hos CF-deltakere. Effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Arikayce™ vil bli sammenlignet med Tobramycin TOBI®, et inhalasjonsantibiotikum som allerede er tilgjengelig for bruk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CF er en genetisk sykdom som skyldes mutasjoner i genet for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR). Pasienter med CF manifesterer patologiske endringer i en rekke organer som uttrykker CFTR. Lungene påvirkes ofte, ofte resulterer i kroniske infeksjoner av bakterier som Pseudomonas aeruginosa og luftveisbetennelse. Behandling av kroniske lungeinfeksjoner er et av hovedmålene for CF-terapi. Arikayce™ LAI (liposomal amikacin for inhalasjon) er en formulering med forsinket frigjøring av amikacin innkapslet i nanoskala liposomale bærere designet for administrering via inhalasjon. Det er en hypotese om at egenskapene til lungemålretting og biofilmpenetrasjonsegenskapene til denne formuleringen vil ha flere fordeler i forhold til nåværende terapier ved behandling av CF-pasienter med kronisk lungeinfeksjon forårsaket av Pseudomonas aeruginosa.

Denne fase 3-studien er designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Arikayce™ ved behandling av CF-pasienter med kronisk bronkopulmonal infeksjon sammenlignet med et for tiden tilgjengelig antibiotikum, TOBI® inhalasjonsløsning. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert 1:1 til å motta 590 mg Arikayce™ én gang daglig via en PARI Investigational eFlow®-forstøver eller 300 mg TOBI® BID via en PARI LC® PLUS-forstøver. Deltakerne vil motta 3 behandlingssykluser, der hver syklus består av 28 dager med behandling etterfulgt av 28 dager uten behandling. Total studievarighet er opptil 186 dager (~6 måneder) inkludert en screeningperiode på opptil 18 dager. Deltakerne vil bli evaluert for sikkerhet, tolerabilitet og effekt annenhver uke i løpet av de første 4 ukene av behandlingen, og deretter hver 4. uke i løpet av studien. Farmakokinetikken (PK) til Arikayce™ i blod, sputum og 24-timers urin vil bli bestemt i en undergruppe av studiedeltakere som samtykker til PK-evaluering.

Når TR02-108-protokollen er fullført, kan deltakere som har samtykket og oppfyller studiens sikkerhetskriterier melde seg på den langsiktige, åpne, flersyklus forlengelsesstudien med 590 mg Arikayce™ (under en separat protokoll TR02-110 ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan brukes om hverandre gjennom denne studien og andre studier som evaluerer amikacin-liposominhalasjonssuspensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

302

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Gent, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
  • Canada
      • Halifax, Canada
      • Vancouver, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Nancy, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Rouen, Frankrike
  • Hellas
      • Athens, Hellas
      • Maroussi, Hellas
  • Irland
      • Dublin, Irland
  • Italia
      • Ancona, Italia
      • Brescia, Italia
      • Catania, Italia
      • Genova, Italia
      • Milan, Italia
      • Parma, Italia
      • Roma, Italia
      • Verona, Italia
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Rabka Zdroj, Polen
      • Rzeszow, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Serbia
      • New Belgrade, Serbia
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia
      • Bratislava, Slovakia
      • Kosice, Slovakia
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
      • Penarth, Storbritannia
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Munchen, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke eller samtykke
  • Bekreftet diagnose av CF
  • Anamnese med kronisk infeksjon med Pseudomonas aeruginosa
  • Sputumkultur positiv for Pseudomonas aeruginosa ved screening
  • FEV1 ≥ 25 % av antatt verdi ved screening

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • FEV1
  • Anamnese med store komplikasjoner av lungesykdom innen 8 uker før screening
  • Hemoptyse på ≥60 ml i en 24-timers periode innen 4 uker før screening
  • Historie om positiv kultur for Burkholderia cepacia innen 2 år før screening
  • Anamnese med lungetuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungesykdom behandlet innen 2 år før screening eller som krever behandling på tidspunktet for screening
  • Anamnese med allergisk bronko-pulmonal aspergillose eller enhver annen tilstand som krever systemiske steroider i en dose ≥ ekvivalent med 10 mg/dag av prednison innen 3 måneder før screening
  • Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant hjertesykdom
  • Historie om lungetransplantasjon
  • Daglig, kontinuerlig oksygentilskudd eller ekstra oksygenbehov om natten på mer enn 2 l/min
  • Administrering av undersøkelsesprodukter innen 8 uker før studiedag 1
  • Røyking av tobakk eller andre stoffer innen 6 måneder før screening eller forventet manglende evne til å avstå fra å røyke gjennom hele studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arikayce™
Arikayce™ er liposomalt amikacin for inhalering
Legemiddel: Liposomal amikacin for inhalasjon (Arikayce™) ved bruk av PARI Investigational eFlow® forstøver.

Liposomal amikacin for inhalering leveres som en steril vandig liposomal dispersjon for inhalering via forstøver.

  • 590 mg liposomalt amikacin for inhalering administreres én gang daglig ved bruk av PARI Investigational eFlow®-nebulisator.
  • Administrasjonstiden er ca. 13 minutter.
  • liposomalt amikacin for inhalasjon vil bli administrert i 3 sykluser hvor hver syklus består av 28 dager etter behandling etterfulgt av 28 dager uten behandling.
Aktiv komparator: TOBI®
TOBI® er tobramycin inhalasjonsløsning
Legemiddel: Tobramycin inhalasjonsløsning med en PARI LC® Plus forstøver.

300 mg tobramycin inhalasjonsløsning administreres to ganger daglig med en PARI LC® Plus forstøver.

  • Forstøvingstiden er omtrent 20 minutter for hver administrering.
  • Tobramycin inhalasjonsløsning vil bli administrert i 3 sykluser hvor hver syklus består av 28 dager på behandling etterfulgt av 28 dager uten behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lungefunksjonstest: Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline til 168 dager
Relativ endring (%) fra baseline til studieslutt (dag 168) i FEV1 (1 sekund)
Baseline til 168 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pumonal funksjonstest: Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 57, dag 84, dag 113, dag 140 og dag 168.
Relative endringer (%) fra baseline til studiedager 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 i FEV1
Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 57, dag 84, dag 113, dag 140 og dag 168.
Antall deltakere som opplever en pulmonal eksaserbasjon
Tidsramme: 168 dager
Antall deltakere som opplever en lungeeksaserbasjon målt etter antall med hendelse og nummer sensurert
168 dager
Antall deltakere til den første antipseudomonale antibiotikabehandlingen for lungeeksaserbasjon
Tidsramme: 168 dager
Antall deltakere til første antipseudomonal antibiotikabehandling for lungeeksaserbasjon målt etter antall med hendelse og antall sensurert
168 dager
Antall deltakere som skal først alle årsak sykehusinnleggelse
Tidsramme: 168 dager
Antall deltakere som først forårsaker sykehusinnleggelse målt etter antall med hendelse og antall sensurert
168 dager
Endring i tetthet (Log CFU) i Pseudomonas Aeruginosa i Sputum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 57, dag 84, dag 113, dag 140 og dag 168
Endring i tetthet (Log CFU) fra baseline i Pseudomonas aeruginosa i sputum
Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 57, dag 84, dag 113, dag 140 og dag 168
Relativ prosent (%) endring i luftveissymptomer målt med CFQ-R
Tidsramme: Dag 14, dag 28, dag 57, dag 84, dag 113, dag 140 og dag 168
Livskvalitet ble målt ved den absolutte endringen fra baseline i Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) respirasjonsskala. Sykdomsspesifikt instrument utviklet for å måle innvirkning på generell helse, dagligliv, opplevd velvære og symptomer hos pasienter med diagnosen cystisk fibrose. Poeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer bedre helse. Poeng for hvert domene for helserelatert livskvalitet (HRQoL); etter omkoding summeres hvert element for å generere en domenepoengsum og standardiseres.
Dag 14, dag 28, dag 57, dag 84, dag 113, dag 140 og dag 168

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

18. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

15. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TR02-108

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere