Studio per valutare Arikayce™ nei pazienti affetti da FC con infezioni croniche da Pseudomonas Aeruginosa
Studio randomizzato, in aperto, con controllo attivo, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Arikayce™ nei pazienti affetti da fibrosi cistica con infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa
Un fattore importante nella salute respiratoria dei partecipanti alla fibrosi cistica (CF) è la prevalenza di infezioni croniche da Pseudomonas aeruginosa (Pa). Il tasso di infezione da Pa nei pazienti CF aumenta con l'età e all'età di 18 anni circa l'85% dei pazienti CF negli Stati Uniti è infetto. L'amikacina liposomiale per inalazione (Arikayce™) è stata sviluppata come possibile trattamento per l'infezione cronica dovuta a Pa nei pazienti con FC.
Lo scopo di questo studio è determinare se Arikayce™ è efficace nel trattamento delle infezioni polmonari croniche causate da Pa nei partecipanti con FC. L'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Arikayce™ saranno confrontate con Tobramycin TOBI®, un antibiotico per inalazione già disponibile per l'uso.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La CF è una malattia genetica derivante da mutazioni nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). I pazienti con FC manifestano alterazioni patologiche in una varietà di organi che esprimono CFTR. I polmoni sono frequentemente colpiti, spesso con conseguenti infezioni croniche da batteri come Pseudomonas aeruginosa e infiammazione delle vie aeree. Il trattamento delle infezioni polmonari croniche è uno degli obiettivi principali della terapia della FC. Arikayce™ LAI (amikacina liposomiale per inalazione) è una formulazione a rilascio prolungato di amikacina incapsulata all'interno di trasportatori liposomiali su scala nanometrica progettati per la somministrazione tramite inalazione. Si ipotizza che le proprietà di targeting polmonare a rilascio prolungato e di penetrazione del biofilm di questa formulazione avranno diversi vantaggi rispetto alle attuali terapie nel trattamento di pazienti affetti da FC con infezione polmonare cronica causata da Pseudomonas aeruginosa.
Questo studio di Fase 3 è stato progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Arikayce™ nel trattamento di pazienti affetti da FC con infezione broncopolmonare cronica rispetto a un antibiotico attualmente disponibile, TOBI® Inhalation Solution. I partecipanti idonei saranno randomizzati 1:1 per ricevere 590 mg di Arikayce™ una volta al giorno tramite un nebulizzatore PARI Investigational eFlow® o 300 mg TOBI® BID tramite un nebulizzatore PARI LC® PLUS. I partecipanti riceveranno 3 cicli di trattamento con ogni ciclo composto da 28 giorni di trattamento seguiti da 28 giorni senza trattamento. La durata totale dello studio è fino a 186 giorni (~6 mesi) incluso un periodo di screening fino a 18 giorni. I partecipanti saranno valutati per sicurezza, tollerabilità ed efficacia bisettimanale durante le prime 4 settimane di trattamento, e successivamente ogni 4 settimane per la durata dello studio. La farmacocinetica (PK) di Arikayce™ nel sangue, nell'espettorato e nelle urine delle 24 ore sarà determinata in un sottogruppo di partecipanti allo studio che acconsentono alla valutazione PK.
Al completamento del protocollo TR02-108, i partecipanti che hanno acconsentito e soddisfano i criteri di sicurezza dello studio possono iscriversi allo studio di estensione multiciclo a lungo termine, in aperto, di 590 mg di Arikayce™ (nell'ambito di un protocollo separato TR02-110 ). Arikace™, Arikayce™, Amikacina liposomiale per inalazione (LAI) e Sospensione per inalazione di liposomi di amikacina (ALIS) possono essere usati in modo intercambiabile in questo studio e in altri studi che valutano la sospensione per inalazione di liposomi di amikacina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria
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Brussels, Belgio
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Gent, Belgio
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Leuven, Belgio
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Pleven, Bulgaria
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Varna, Bulgaria
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Halifax, Canada
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Vancouver, Canada
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada
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Copenhagen, Danimarca
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Bron, Francia
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Lille, Francia
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Montpellier, Francia
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Nancy, Francia
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Paris, Francia
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Pierre Benite, Francia
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Rouen, Francia
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Berlin, Germania
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Essen, Germania
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Hamburg, Germania
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Hannover, Germania
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Kiel, Germania
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Munchen, Germania
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Athens, Grecia
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Maroussi, Grecia
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Dublin, Irlanda
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Ancona, Italia
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Brescia, Italia
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Catania, Italia
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Genova, Italia
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Milan, Italia
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Parma, Italia
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Roma, Italia
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Verona, Italia
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Utrecht, Olanda
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Gdansk, Polonia
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Lodz, Polonia
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Lublin, Polonia
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Poznan, Polonia
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Rabka Zdroj, Polonia
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Rzeszow, Polonia
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Warsaw, Polonia
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Birmingham, Regno Unito
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Glasgow, Regno Unito
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Leeds, Regno Unito
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Liverpool, Regno Unito
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London, Regno Unito
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Nottingham, Regno Unito
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Penarth, Regno Unito
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New Belgrade, Serbia
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Banska Bystrica, Slovacchia
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Bratislava, Slovacchia
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Kosice, Slovacchia
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Barcelona, Spagna
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Madrid, Spagna
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Valencia, Spagna
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Goteborg, Svezia
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Budapest, Ungheria
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Debrecen, Ungheria
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Szeged, Ungheria
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Consenso informato scritto o assenso
- Diagnosi confermata di FC
- Storia di infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa
- Coltura dell'espettorato positiva per Pseudomonas aeruginosa allo Screening
- FEV1 ≥ 25% del valore previsto allo Screening
Criteri chiave di esclusione:
- FEV1
- Anamnesi di complicanze maggiori di malattie polmonari nelle 8 settimane precedenti lo screening
- Emottisi ≥60 ml in un periodo di 24 ore entro 4 settimane prima dello screening
- Storia di coltura positiva per Burkholderia cepacia nei 2 anni precedenti lo screening
- Storia di tubercolosi polmonare o malattia polmonare micobatterica non tubercolare trattata entro 2 anni prima dello screening o che necessitava di trattamento al momento dello screening
- Anamnesi di aspergillosi bronco-polmonare allergica o qualsiasi altra condizione che richieda steroidi sistemici a una dose ≥ equivalente di 10 mg/die di prednisone nei 3 mesi precedenti lo screening
- Presenza di qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa
- Storia del trapianto di polmone
- Integrazione giornaliera continua di ossigeno o richiesta di ossigeno supplementare notturna superiore a 2 L/min
- Somministrazione di eventuali prodotti sperimentali entro 8 settimane prima del Giorno 1 dello studio
- Fumare tabacco o qualsiasi sostanza entro 6 mesi prima dello screening o incapacità anticipata di astenersi dal fumare durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Arikayce™
Arikayce™ è amikacina liposomiale per inalazione
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L'amikacina liposomiale per inalazione è fornita come dispersione liposomiale acquosa sterile per inalazione tramite nebulizzazione.
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Comparatore attivo: TOBI®
TOBI® è una soluzione per inalazione di tobramicina
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La soluzione per inalazione di tobramicina da 300 mg viene somministrata due volte al giorno utilizzando un nebulizzatore PARI LC® Plus.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Basale a 168 giorni
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Variazione relativa (%) dal basale alla fine dello studio (giorno 168) del FEV1 (1 secondo)
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Basale a 168 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 28, giorno 57, giorno 84, giorno 113, giorno 140 e giorno 168.
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Variazioni relative (%) dal basale ai giorni di studio 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 nel FEV1
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Basale, giorno 14, giorno 28, giorno 57, giorno 84, giorno 113, giorno 140 e giorno 168.
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Numero di partecipanti che hanno subito una riacutizzazione polmonare
Lasso di tempo: 168 giorni
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Numero di partecipanti che hanno subito una riacutizzazione polmonare misurato in base al numero con evento e numero censurati
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168 giorni
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Numero di partecipanti al primo trattamento antibiotico antipseudomonas per riacutizzazione polmonare
Lasso di tempo: 168 giorni
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Numero di partecipanti al primo trattamento antibiotico antipseudomonas per riacutizzazione polmonare misurato per numero con evento e numero censurato
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168 giorni
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Numero di partecipanti al primo ricovero per tutte le cause
Lasso di tempo: 168 giorni
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Numero di partecipanti a causa prima di tutto il ricovero misurato per numero con evento e numero censurato
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168 giorni
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Cambiamento di densità (Log CFU) in Pseudomonas Aeruginosa nell'espettorato
Lasso di tempo: Basale, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 57, Giorno 84, Giorno 113, Giorno 140 e Giorno 168
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Variazione della densità (Log CFU) rispetto al basale in Pseudomonas aeruginosa nell'espettorato
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Basale, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 57, Giorno 84, Giorno 113, Giorno 140 e Giorno 168
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Variazione percentuale relativa (%) dei sintomi respiratori misurata dal CFQ-R
Lasso di tempo: Giorno 14, Giorno 28, Giorno 57, Giorno 84, Giorno 113, Giorno 140 e Giorno 168
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La qualità della vita è stata misurata dalla variazione assoluta rispetto al basale nella scala respiratoria Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R).
Strumento specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana, sul benessere percepito e sui sintomi nei pazienti con diagnosi di fibrosi cistica.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una salute migliore.
Punteggi per ciascun dominio relativo alla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL); dopo la ricodifica, ogni elemento viene sommato per generare un punteggio di dominio e standardizzato.
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Giorno 14, Giorno 28, Giorno 57, Giorno 84, Giorno 113, Giorno 140 e Giorno 168
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Attributi della malattia
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Malattie pancreatiche
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Fibrosi cistica
- Infezioni da Pseudomonas
- Agenti antinfettivi
- Agenti antibatterici
- Tobramicina
- Amikacin
Altri numeri di identificazione dello studio
- TR02-108
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