Estudo para avaliar o Arikayce™ em pacientes com FC com infecções crônicas por Pseudomonas Aeruginosa
Estudo Multicêntrico Randomizado, Aberto, Ativo-Controlado para Avaliar a Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de Arikayce™ em Pacientes com Fibrose Cística com Infecção Crônica por Pseudomonas Aeruginosa
Um fator importante na saúde respiratória dos participantes da Fibrose Cística (FC) é a prevalência de infecções crônicas por Pseudomonas aeruginosa (Pa). A taxa de infecção por Pa em pacientes com FC aumenta com a idade e, aos 18 anos, aproximadamente 85% dos pacientes com FC nos EUA estão infectados. A amicacina lipossomal para inalação (Arikayce™) foi desenvolvida como um possível tratamento para a infecção crônica por Pa em pacientes com FC.
O objetivo deste estudo é determinar se Arikayce™ é eficaz no tratamento de infecções pulmonares crônicas causadas por Pa em participantes com FC. A eficácia, segurança e tolerabilidade do Arikayce™ serão comparadas com Tobramicina TOBI®, um antibiótico inalatório já disponível para uso.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A FC é uma doença genética resultante de mutações no gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). Pacientes com FC manifestam alterações patológicas em vários órgãos que expressam CFTR. Os pulmões são freqüentemente afetados resultando em infecções crônicas por bactérias como Pseudomonas aeruginosa e inflamação das vias aéreas. O tratamento de infecções pulmonares crônicas é um dos principais objetivos da terapia da FC. Arikayce™ LAI (amikacina lipossomal para inalação) é uma formulação de liberação sustentada de amicacina encapsulada dentro de transportadores lipossomais em nanoescala projetados para administração por inalação. Supõe-se que as propriedades de direcionamento pulmonar de liberação sustentada e penetração de biofilme desta formulação terão várias vantagens sobre as terapias atuais no tratamento de pacientes com FC com infecção pulmonar crônica causada por Pseudomonas aeruginosa.
Este estudo de Fase 3 foi elaborado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do Arikayce™ no tratamento de pacientes com FC com infecção broncopulmonar crônica em comparação com um antibiótico atualmente disponível, TOBI® Inhalation Solution. Os participantes elegíveis serão randomizados 1:1 para receber 590 mg de Arikayce™ uma vez ao dia por meio de um nebulizador PARI Investigational eFlow® ou 300 mg de TOBI® BID por meio de um nebulizador PARI LC® PLUS. Os participantes receberão 3 ciclos de tratamento, sendo cada ciclo composto por 28 dias de tratamento seguidos por 28 dias sem tratamento. A duração total do estudo é de até 186 dias (~ 6 meses), incluindo um período de triagem de até 18 dias. Os participantes serão avaliados quanto à segurança, tolerabilidade e eficácia quinzenalmente durante as primeiras 4 semanas de tratamento e, posteriormente, a cada 4 semanas durante o estudo. A farmacocinética (PK) do Arikayce™ no sangue, no escarro e na urina de 24 horas será determinada em um subgrupo de participantes do estudo que consentem na avaliação de PK.
Após a conclusão do protocolo TR02-108, os participantes que consentiram e atendem aos critérios de segurança do estudo podem se inscrever no estudo de extensão multiciclo, aberto e de longo prazo de 590 mg de Arikayce™ (sob um protocolo separado TR02-110 ). Arikace™, Arikayce™, Amicacina Lipossomal para Inalação (LAI) e Suspensão para Inalação de Lipossomas de Amicacina (ALIS) podem ser usados de forma intercambiável ao longo deste estudo e em outros estudos que avaliam a suspensão de inalação de lipossomas de amicacina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Kiel, Alemanha
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Munchen, Alemanha
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Pleven, Bulgária
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Plovdiv, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Varna, Bulgária
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Brussels, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Halifax, Canadá
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Vancouver, Canadá
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Copenhagen, Dinamarca
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Banska Bystrica, Eslováquia
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Bratislava, Eslováquia
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Kosice, Eslováquia
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Valencia, Espanha
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Bron, França
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Lille, França
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Montpellier, França
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Nancy, França
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Paris, França
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Pierre Benite, França
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Rouen, França
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Athens, Grécia
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Maroussi, Grécia
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Utrecht, Holanda
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Budapest, Hungria
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Debrecen, Hungria
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Szeged, Hungria
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Dublin, Irlanda
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Ancona, Itália
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Brescia, Itália
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Catania, Itália
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Genova, Itália
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Milan, Itália
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Parma, Itália
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Roma, Itália
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Verona, Itália
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Gdansk, Polônia
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Lodz, Polônia
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Lublin, Polônia
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Poznan, Polônia
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Rabka Zdroj, Polônia
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Rzeszow, Polônia
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Warsaw, Polônia
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Birmingham, Reino Unido
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Glasgow, Reino Unido
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Leeds, Reino Unido
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Liverpool, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Nottingham, Reino Unido
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Penarth, Reino Unido
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Goteborg, Suécia
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New Belgrade, Sérvia
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Vienna, Áustria
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado por escrito ou consentimento
- Diagnóstico confirmado de FC
- História de infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa
- Cultura de escarro positiva para Pseudomonas aeruginosa na Triagem
- VEF1 ≥ 25% do valor previsto na triagem
Principais Critérios de Exclusão:
- VEF1
- Histórico de complicações graves de doença pulmonar nas 8 semanas anteriores à triagem
- Hemoptise de ≥60 mL em um período de 24 horas dentro de 4 semanas antes da triagem
- História de cultura positiva para Burkholderia cepacia dentro de 2 anos antes da Triagem
- História de tuberculose pulmonar ou doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa tratada dentro de 2 anos antes da triagem ou requerendo tratamento no momento da triagem
- História de aspergilose broncopulmonar alérgica ou qualquer outra condição que requeira esteróides sistêmicos em uma dose ≥ equivalente a 10 mg/dia de prednisona dentro de 3 meses antes da triagem
- Presença de qualquer doença cardíaca clinicamente significativa
- Histórico de transplante pulmonar
- Suplementação diária contínua de oxigênio ou necessidade noturna de oxigênio suplementar superior a 2 L/min
- Administração de quaisquer produtos experimentais dentro de 8 semanas antes do dia 1 do estudo
- Fumar tabaco ou qualquer substância dentro de 6 meses antes da triagem ou incapacidade antecipada de abster-se de fumar durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arikayce™
Arikayce™ é amicacina lipossomal para inalação
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A amicacina lipossomal para inalação é fornecida como uma dispersão lipossomal aquosa estéril para inalação por nebulização.
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Comparador Ativo: TOBI®
TOBI® é uma solução para inalação de tobramicina
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A solução para inalação de 300 mg de tobramicina é administrada duas vezes ao dia usando um nebulizador PARI LC® Plus.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de Função Pulmonar: Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base para 168 dias
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Alteração relativa (%) desde o início até o final do estudo (Dia 168) no VEF1 (1 segundo)
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Linha de base para 168 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Função Pulmonar: Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28, dia 57, dia 84, dia 113, dia 140 e dia 168.
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Alterações relativas (%) desde o início até os dias de estudo 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 no VEF1
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Linha de base, dia 14, dia 28, dia 57, dia 84, dia 113, dia 140 e dia 168.
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Número de participantes com exacerbação pulmonar
Prazo: 168 dias
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Número de participantes com exacerbação pulmonar medido pelo número com evento e número censurado
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168 dias
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Número de participantes do primeiro tratamento com antibiótico antipseudomonal para exacerbação pulmonar
Prazo: 168 dias
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Número de participantes para o primeiro tratamento antibiótico antipseudomonal para exacerbação pulmonar medido pelo número com evento e número censurado
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168 dias
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Número de participantes para a primeira hospitalização por todas as causas
Prazo: 168 dias
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Número de participantes para primeiro causar hospitalização medido pelo número com evento e número censurado
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168 dias
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Mudança na densidade (Log CFU) em Pseudomonas Aeruginosa no escarro
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28, dia 57, dia 84, dia 113, dia 140 e dia 168
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Alteração na densidade (Log CFU) da linha de base em Pseudomonas aeruginosa no escarro
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Linha de base, dia 14, dia 28, dia 57, dia 84, dia 113, dia 140 e dia 168
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Porcentagem relativa (%) de mudança nos sintomas respiratórios conforme medido pelo CFQ-R
Prazo: Dia 14, Dia 28, Dia 57, Dia 84, Dia 113, Dia 140 e Dia 168
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A qualidade de vida foi medida pela mudança absoluta da linha de base na escala respiratória Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R).
Instrumento específico da doença projetado para medir o impacto na saúde geral, vida diária, percepção de bem-estar e sintomas em pacientes com diagnóstico de fibrose cística.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
Pontuações para cada domínio de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS); após a recodificação, cada item é somado para gerar um escore de domínio e padronizado.
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Dia 14, Dia 28, Dia 57, Dia 84, Dia 113, Dia 140 e Dia 168
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças pancreáticas
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Fibrose cística
- Infecções por Pseudomonas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Tobramicina
- Amicacina
Outros números de identificação do estudo
- TR02-108
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