Исследование по оценке Arikayce ™ у пациентов с муковисцидозом с хроническими инфекциями Pseudomonas Aeruginosa
Рандомизированное открытое многоцентровое исследование с активным контролем для оценки эффективности, безопасности и переносимости Arikayce™ у пациентов с муковисцидозом и хронической инфекцией, вызванной синегнойной палочкой
Основным фактором респираторного здоровья участников муковисцидоза (CF) является распространенность хронических инфекций Pseudomonas aeruginosa (Pa). Уровень инфекции Pa у пациентов с муковисцидозом увеличивается с возрастом, и к 18 годам примерно 85% пациентов с муковисцидозом в США инфицированы. Липосомальный амикацин для ингаляций (Arikayce™) был разработан как возможное средство для лечения хронической инфекции, вызванной Pa, у пациентов с муковисцидозом.
Цель этого исследования — определить, эффективен ли Arikayce™ при лечении хронических инфекций легких, вызванных Pa, у участников CF. Эффективность, безопасность и переносимость Arikayce™ будут сравнивать с Tobramycin TOBI®, ингаляционным антибиотиком, уже доступным для использования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
МВ является генетическим заболеванием, возникающим в результате мутаций в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR). У пациентов с МВ проявляются патологические изменения в различных органах, экспрессирующих МВТР. Легкие часто поражаются, что часто приводит к хроническим инфекциям, вызванным бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa, и воспалению дыхательных путей. Лечение хронических инфекций легких является одной из основных целей терапии МВ. Arikayce™ LAI (липосомальный амикацин для ингаляций) представляет собой форму амикацина с пролонгированным высвобождением, инкапсулированную в наноразмерные липосомальные носители, предназначенную для ингаляционного введения. Предполагается, что свойства этого препарата с замедленным высвобождением в легких и проникновением в биопленку будут иметь несколько преимуществ по сравнению с современными методами лечения пациентов с муковисцидозом и хронической легочной инфекцией, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Это исследование фазы 3 было разработано для оценки эффективности, безопасности и переносимости Arikayce™ при лечении пациентов с муковисцидозом с хронической бронхолегочной инфекцией по сравнению с доступным в настоящее время антибиотиком, раствором для ингаляций TOBI®. Подходящие участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 590 мг Arikayce™ один раз в день через небулайзер PARI Investigational eFlow® или 300 мг TOBI® два раза в день через небулайзер PARI LC® PLUS. Участники получат 3 цикла лечения, каждый из которых будет состоять из 28 дней лечения и 28 дней без лечения. Общая продолжительность исследования составляет до 186 дней (~ 6 месяцев), включая период скрининга до 18 дней. Участники будут оцениваться на безопасность, переносимость и эффективность каждые две недели в течение первых 4 недель лечения, а затем каждые 4 недели на протяжении всего исследования. Фармакокинетика (ФК) Arikayce™ в крови, мокроте и 24-часовой моче будет определяться в подгруппе участников исследования, давших согласие на оценку ФК.
По завершении протокола TR02-108 участники, которые дали согласие и соответствуют критериям безопасности исследования, могут быть зачислены в долгосрочное открытое многоцикловое расширенное исследование 590 мг Arikayce™ (по отдельному протоколу TR02-110). ). Arikace™, Arikayce™, липосомальный амикацин для ингаляций (LAI) и липосомальная ингаляционная суспензия амикацина (ALIS) могут использоваться взаимозаменяемо на протяжении всего этого исследования и других исследований, оценивающих ингаляционную суспензию липосом амикацина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
-
Gent, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария
-
Plovdiv, Болгария
-
Sofia, Болгария
-
Varna, Болгария
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
-
Debrecen, Венгрия
-
Szeged, Венгрия
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
-
Essen, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Hannover, Германия
-
Kiel, Германия
-
Munchen, Германия
-
-
-
-
-
Athens, Греция
-
Maroussi, Греция
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
Valencia, Испания
-
-
-
-
-
Ancona, Италия
-
Brescia, Италия
-
Catania, Италия
-
Genova, Италия
-
Milan, Италия
-
Parma, Италия
-
Roma, Италия
-
Verona, Италия
-
-
-
-
-
Halifax, Канада
-
Vancouver, Канада
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
-
Lodz, Польша
-
Lublin, Польша
-
Poznan, Польша
-
Rabka Zdroj, Польша
-
Rzeszow, Польша
-
Warsaw, Польша
-
-
-
-
-
New Belgrade, Сербия
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Словакия
-
Bratislava, Словакия
-
Kosice, Словакия
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Glasgow, Соединенное Королевство
-
Leeds, Соединенное Королевство
-
Liverpool, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Nottingham, Соединенное Королевство
-
Penarth, Соединенное Королевство
-
-
-
-
-
Bron, Франция
-
Lille, Франция
-
Montpellier, Франция
-
Nancy, Франция
-
Paris, Франция
-
Pierre Benite, Франция
-
Rouen, Франция
-
-
-
-
-
Goteborg, Швеция
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Письменное информированное согласие или согласие
- Подтвержденный диагноз МВ
- Хроническая инфекция Pseudomonas aeruginosa в анамнезе.
- Положительная культура мокроты на Pseudomonas aeruginosa при скрининге
- ОФВ1 ≥ 25% от прогнозируемого значения при скрининге
Ключевые критерии исключения:
- ОФВ1
- История серьезных осложнений заболевания легких в течение 8 недель до скрининга
- Кровохарканье ≥60 мл за 24 часа в течение 4 недель до скрининга
- История положительной культуры на Burkholderia cepacia в течение 2 лет до скрининга
- История туберкулеза легких или нетуберкулезного микобактериального заболевания легких, пролеченного в течение 2 лет до скрининга или требующего лечения на момент скрининга
- Аллергический бронхо-легочный аспергиллез в анамнезе или любое другое состояние, требующее системных стероидов в дозе ≥ эквивалентной 10 мг/день преднизолона в течение 3 месяцев до скрининга
- Наличие любого клинически значимого сердечного заболевания
- История трансплантации легких
- Ежедневная постоянная оксигенотерапия или потребность в дополнительном кислороде в ночное время более 2 л/мин.
- Введение любых исследуемых продуктов в течение 8 недель до исследования День 1
- Курение табака или любого вещества в течение 6 месяцев до скрининга или предполагаемая неспособность воздержаться от курения на протяжении всего исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Арикайсе™
Arikayce™ представляет собой липосомальный амикацин для ингаляций.
|
Липосомальный амикацин для ингаляций выпускается в виде стерильной водной липосомальной дисперсии для ингаляции через распылитель.
|
|
Активный компаратор: ТОБИ®
TOBI® — раствор тобрамицина для ингаляций
|
Раствор тобрамицина для ингаляций по 300 мг вводят два раза в день с помощью небулайзера PARI LC® Plus.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тест функции легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень до 168 дней
|
Относительное изменение (%) от исходного уровня до конца исследования (день 168) в ОФВ1 (1 секунда)
|
Исходный уровень до 168 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тест легочной функции: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 57-й день, 84-й день, 113-й день, 140-й день и 168-й день.
|
Относительные изменения (%) от исходного уровня до дней исследования 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 ОФВ1
|
Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 57-й день, 84-й день, 113-й день, 140-й день и 168-й день.
|
|
Количество участников, перенесших легочное обострение
Временное ограничение: 168 дней
|
Количество участников, перенесших легочное обострение, измеренное числом с цензурированным событием и числом
|
168 дней
|
|
Количество участников первого антисинегнойного лечения антибиотиками при легочном обострении
Временное ограничение: 168 дней
|
Количество участников первого антисинегнойного лечения антибиотиками по поводу легочного обострения, измеренное числом с цензурированным событием и числом
|
168 дней
|
|
Количество участников госпитализации в первую очередь
Временное ограничение: 168 дней
|
Количество участников, которые в первую очередь вызвали госпитализацию, измеряется числом с цензурой события и числа.
|
168 дней
|
|
Изменение плотности (Log CFU) синегнойной палочки в мокроте
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 57-й день, 84-й день, 113-й день, 140-й день и 168-й день
|
Изменение плотности (Log CFU) Pseudomonas aeruginosa в мокроте по сравнению с исходным уровнем
|
Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 57-й день, 84-й день, 113-й день, 140-й день и 168-й день
|
|
Относительный процент (%) изменения респираторных симптомов, измеренный с помощью CFQ-R
Временное ограничение: День 14, День 28, День 57, День 84, День 113, День 140 и День 168
|
Качество жизни измеряли по абсолютному изменению по сравнению с исходным уровнем по респираторной шкале пересмотренного вопросника кистозного фиброза (CFQ-R).
Инструмент для определения конкретного заболевания, предназначенный для измерения влияния на общее состояние здоровья, повседневную жизнь, самочувствие и симптомы у пациентов с диагнозом муковисцидоз.
Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
Баллы для каждого домена качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL); после перекодирования каждый элемент суммируется для получения оценки предметной области и стандартизируется.
|
День 14, День 28, День 57, День 84, День 113, День 140 и День 168
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Заболевания поджелудочной железы
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Муковисцидоз
- Псевдомонадные инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Тобрамицин
- Амикацин
Другие идентификационные номера исследования
- TR02-108
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .