Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van Arikayce™ bij CF-patiënten met chronische Pseudomonas Aeruginosa-infecties

28 mei 2020 bijgewerkt door: Insmed Incorporated

Gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Arikayce™ te beoordelen bij patiënten met cystische fibrose met chronische infectie als gevolg van Pseudomonas Aeruginosa

Een belangrijke factor in de gezondheid van de luchtwegen van Cystic Fibrosis (CF)-deelnemers is de prevalentie van chronische Pseudomonas aeruginosa (Pa)-infecties. Het aantal Pa-infecties bij CF-patiënten neemt toe met de leeftijd en tegen de leeftijd van 18 jaar is ongeveer 85% van de CF-patiënten in de VS geïnfecteerd. Liposomaal amikacine voor inhalatie (Arikayce™) is ontwikkeld als een mogelijke behandeling voor chronische infectie door Pa bij CF-patiënten.

Het doel van deze studie is om te bepalen of Arikayce™ effectief is bij de behandeling van chronische longinfecties veroorzaakt door Pa bij CF-deelnemers. De effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van Arikayce™ zal worden vergeleken met Tobramycin TOBI®, een inhalatie-antibioticum dat al beschikbaar is voor gebruik.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CF is een genetische ziekte die het gevolg is van mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen. Patiënten met CF manifesteren pathologische veranderingen in verschillende organen die CFTR tot expressie brengen. De longen worden vaak aangetast, wat vaak leidt tot chronische infecties door bacteriën zoals Pseudomonas aeruginosa en luchtwegontsteking. Behandeling van chronische longinfecties is een van de hoofddoelen van CF-therapie. Arikayce™ LAI (liposomale amikacine voor inhalatie) is een formulering met vertraagde afgifte van amikacine ingekapseld in liposomale dragers op nanoschaal die zijn ontworpen voor toediening via inhalatie. Er wordt verondersteld dat de long-targeting met vertraagde afgifte en biofilmpenetratie-eigenschappen van deze formulering verschillende voordelen zullen hebben ten opzichte van de huidige therapieën bij de behandeling van CF-patiënten met chronische longinfectie veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa.

Deze fase 3-studie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Arikayce™ bij de behandeling van CF-patiënten met chronische bronchopulmonale infectie te evalueren in vergelijking met een momenteel beschikbaar antibioticum, TOBI® Inhalation Solution. In aanmerking komende deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om eenmaal daags 590 mg Arikayce™ te ontvangen via een PARI Investigational eFlow®-vernevelaar of 300 mg TOBI® BID via een PARI LC® PLUS-vernevelaar. Deelnemers krijgen 3 behandelingscycli, waarbij elke cyclus bestaat uit 28 dagen met behandeling gevolgd door 28 dagen zonder behandeling. De totale duur van de studie is maximaal 186 dagen (~6 maanden), inclusief een screeningperiode van maximaal 18 dagen. De deelnemers zullen tijdens de eerste 4 weken van de behandeling tweewekelijks worden beoordeeld op veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid, en daarna elke 4 weken gedurende de duur van het onderzoek. Farmacokinetiek (PK) van Arikayce™ in bloed, sputum en 24-uurs urine zal worden bepaald in een subgroep van studiedeelnemers die instemmen met PK-evaluatie.

Na voltooiing van het TR02-108-protocol kunnen deelnemers die hebben ingestemd en die voldoen aan de veiligheidscriteria van het onderzoek, zich inschrijven voor het langetermijn, open-label, multi-cycle extension-onderzoek van 590 mg Arikayce™ (onder een apart protocol TR02-110 ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) en Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kunnen door elkaar worden gebruikt in dit onderzoek en in andere onderzoeken waarin amikacineliposoom-inhalatiesuspensie wordt geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

302

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
      • Gent, België
      • Leuven, België
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
      • Varna, Bulgarije
  • Canada
      • Halifax, Canada
      • Vancouver, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Essen, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Hannover, Duitsland
      • Kiel, Duitsland
      • Munchen, Duitsland
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
      • Nancy, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Pierre Benite, Frankrijk
      • Rouen, Frankrijk
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
      • Maroussi, Griekenland
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
      • Szeged, Hongarije
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
  • Italië
      • Ancona, Italië
      • Brescia, Italië
      • Catania, Italië
      • Genova, Italië
      • Milan, Italië
      • Parma, Italië
      • Roma, Italië
      • Verona, Italië
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Rabka Zdroj, Polen
      • Rzeszow, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Servië
      • New Belgrade, Servië
  • Slowakije
      • Banska Bystrica, Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
      • Kosice, Slowakije
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
      • Penarth, Verenigd Koninkrijk
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming
  • Bevestigde diagnose CF
  • Geschiedenis van chronische infectie met Pseudomonas aeruginosa
  • Sputumcultuur positief voor Pseudomonas aeruginosa bij screening
  • FEV1 ≥ 25% van voorspelde waarde bij screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • FEV1
  • Geschiedenis van belangrijke complicaties van longziekte binnen 8 weken voorafgaand aan Screening
  • Bloedspuwing van ≥60 ml in een periode van 24 uur binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van positieve kweek voor Burkholderia cepacia binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
  • Voorgeschiedenis van longtuberculose of niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte die binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening is behandeld of die op het moment van de screening moet worden behandeld
  • Geschiedenis van allergische broncho-pulmonale aspergillose of een andere aandoening waarvoor systemische steroïden nodig zijn in een dosis ≥ equivalent van 10 mg/dag prednison binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Aanwezigheid van een klinisch significante hartziekte
  • Geschiedenis van longtransplantatie
  • Dagelijkse, continue zuurstofsuppletie of nachtelijke extra zuurstofbehoefte van meer dan 2 l/min
  • Toediening van onderzoeksproducten binnen 8 weken voorafgaand aan studiedag 1
  • Het roken van tabak of een ander middel binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of verwacht onvermogen om tijdens het onderzoek van roken af ​​te zien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arikayce™
Arikayce™ is liposomaal amikacine voor inhalatie
Geneesmiddel: Liposomaal amikacine voor inhalatie (Arikayce™) met behulp van de PARI Investigational eFlow®-vernevelaar.

Liposomaal amikacine voor inhalatie wordt geleverd als een steriele waterige liposomale dispersie voor inhalatie via verneveling.

  • 590 mg liposomaal amikacine voor inhalatie wordt eenmaal daags toegediend met behulp van de PARI Investigational eFlow® Nebulizer.
  • De toedieningstijd is ongeveer 13 minuten.
  • liposomaal amikacine voor inhalatie wordt gedurende 3 cycli toegediend, waarbij elke cyclus bestaat uit 28 dagen behandeling gevolgd door 28 dagen geen behandeling.
Actieve vergelijker: TOBI®
TOBI® is een tobramycine-inhalatieoplossing
Geneesmiddel: Tobramycine-inhalatieoplossing met behulp van een PARI LC® Plus-vernevelaar.

300 mg tobramycine-inhalatieoplossing wordt tweemaal daags toegediend met behulp van een PARI LC® Plus-vernevelaar.

  • De vernevelingstijd is ongeveer 20 minuten voor elke toediening.
  • Tobramycine-inhalatieoplossing wordt gedurende 3 cycli toegediend, waarbij elke cyclus bestaat uit 28 dagen met behandeling gevolgd door 28 dagen zonder behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Longfunctietest: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn tot 168 dagen
Relatieve verandering (%) van baseline tot het einde van het onderzoek (dag 168) in FEV1 (1 seconde)
Basislijn tot 168 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Longfunctietest: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 57, Dag 84, Dag 113, Dag 140 en Dag 168.
Relatieve veranderingen (%) vanaf baseline tot onderzoeksdagen 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 in FEV1
Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 57, Dag 84, Dag 113, Dag 140 en Dag 168.
Aantal deelnemers dat een longexacerbatie ervaart
Tijdsspanne: 168 dagen
Aantal deelnemers dat een pulmonale exacerbatie ervaart, gemeten op basis van aantal met gebeurtenis en aantal gecensureerd
168 dagen
Aantal deelnemers aan de eerste antipseudomonale antibioticabehandeling voor longexacerbatie
Tijdsspanne: 168 dagen
Aantal deelnemers aan eerste antipseudomonale antibioticabehandeling voor pulmonale exacerbatie gemeten door aantal met gebeurtenis en aantal gecensureerd
168 dagen
Aantal deelnemers dat als eerste ziekenhuisopname veroorzaakt
Tijdsspanne: 168 dagen
Aantal deelnemers dat als eerste ziekenhuisopname veroorzaakt, gemeten op nummer met gebeurtenis en nummer gecensureerd
168 dagen
Verandering in dichtheid (Log CFU) in Pseudomonas Aeruginosa in Sputum
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 57, Dag 84, Dag 113, Dag 140 en Dag 168
Verandering in dichtheid (Log CFU) ten opzichte van baseline in Pseudomonas aeruginosa in sputum
Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 57, Dag 84, Dag 113, Dag 140 en Dag 168
Relatief procent (%) verandering in ademhalingssymptomen zoals gemeten door de CFQ-R
Tijdsspanne: Dag 14, Dag 28, Dag 57, Dag 84, Dag 113, Dag 140 en Dag 168
Kwaliteit van leven werd gemeten aan de hand van de absolute verandering ten opzichte van baseline in de Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) respiratoire schaal. Ziektespecifiek instrument ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijks leven, het waargenomen welzijn en de symptomen te meten bij patiënten met de diagnose cystische fibrose. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. Scores voor elk Health Related Quality of Life (HRQoL)-domein; na hercodering wordt elk item opgeteld om een ​​domeinscore te genereren en gestandaardiseerd.
Dag 14, Dag 28, Dag 57, Dag 84, Dag 113, Dag 140 en Dag 168

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TR02-108

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren