Estudio para evaluar Arikayce™ en pacientes con FQ e infecciones crónicas por Pseudomonas Aeruginosa
Estudio aleatorizado, abierto, con control activo y multicéntrico para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Arikayce™ en pacientes con fibrosis quística e infección crónica por Pseudomonas Aeruginosa
Un factor importante en la salud respiratoria de los participantes con fibrosis quística (FQ) es la prevalencia de infecciones crónicas por Pseudomonas aeruginosa (Pa). La tasa de infección por Pa en pacientes con FQ aumenta con la edad y, a los 18 años, aproximadamente el 85 % de los pacientes con FQ en los EE. UU. están infectados. La amikacina liposomal para inhalación (Arikayce™) se desarrolló como un posible tratamiento para la infección crónica por Pa en pacientes con FQ.
El propósito de este estudio es determinar si Arikayce™ es efectivo en el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas causadas por Pa en participantes con FQ. La eficacia, seguridad y tolerabilidad de Arikayce™ se compararán con la tobramicina TOBI®, un antibiótico de inhalación que ya está disponible para su uso.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La FQ es una enfermedad genética que resulta de mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Los pacientes con FQ manifiestan cambios patológicos en una variedad de órganos que expresan CFTR. Los pulmones se ven afectados con frecuencia, lo que a menudo resulta en infecciones crónicas por bacterias como Pseudomonas aeruginosa e inflamación de las vías respiratorias. El tratamiento de las infecciones pulmonares crónicas es uno de los objetivos principales de la terapia de la FQ. Arikayce™ LAI (amikacina liposomal para inhalación) es una formulación de liberación sostenida de amikacina encapsulada dentro de vehículos liposomales a nanoescala diseñados para la administración por inhalación. Se plantea la hipótesis de que las propiedades de penetración de la biopelícula y la orientación pulmonar de liberación sostenida de esta formulación tendrán varias ventajas sobre las terapias actuales en el tratamiento de pacientes con FQ con infección pulmonar crónica causada por Pseudomonas aeruginosa.
Este estudio de fase 3 ha sido diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Arikayce™ en el tratamiento de pacientes con FQ e infección broncopulmonar crónica en comparación con un antibiótico disponible actualmente, la solución para inhalación TOBI®. Los participantes elegibles serán aleatorizados 1:1 para recibir 590 mg de Arikayce™ una vez al día a través de un nebulizador PARI Investigational eFlow® o 300 mg de TOBI® BID a través de un nebulizador PARI LC® PLUS. Los participantes recibirán 3 ciclos de tratamiento y cada ciclo constará de 28 días de tratamiento seguidos de 28 días sin tratamiento. La duración total del estudio es de hasta 186 días (~6 meses), incluido un período de selección de hasta 18 días. Los participantes serán evaluados en cuanto a seguridad, tolerabilidad y eficacia cada dos semanas durante las primeras 4 semanas de tratamiento y, posteriormente, cada 4 semanas durante la duración del estudio. La farmacocinética (PK) de Arikayce™ en sangre, esputo y orina de 24 horas se determinará en un subgrupo de participantes del estudio que den su consentimiento para la evaluación PK.
Al completar el protocolo TR02-108, los participantes que hayan dado su consentimiento y cumplan con los criterios de seguridad del estudio pueden inscribirse en el estudio de extensión de varios ciclos, abierto y a largo plazo de 590 mg de Arikayce™ (bajo un protocolo separado TR02-110 ). Arikace™, Arikayce™, la amikacina liposomal para inhalación (LAI) y la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina (ALIS) se pueden usar indistintamente en este estudio y en otros estudios que evalúan la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Essen, Alemania
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Hamburg, Alemania
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Hannover, Alemania
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Kiel, Alemania
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Munchen, Alemania
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Vienna, Austria
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Pleven, Bulgaria
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Varna, Bulgaria
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Brussels, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Halifax, Canadá
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Vancouver, Canadá
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Copenhagen, Dinamarca
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Banska Bystrica, Eslovaquia
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Bratislava, Eslovaquia
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Kosice, Eslovaquia
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Barcelona, España
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Madrid, España
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Valencia, España
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Bron, Francia
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Lille, Francia
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Montpellier, Francia
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Nancy, Francia
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Paris, Francia
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Pierre Benite, Francia
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Rouen, Francia
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Athens, Grecia
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Maroussi, Grecia
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Budapest, Hungría
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Debrecen, Hungría
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Szeged, Hungría
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Dublin, Irlanda
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Ancona, Italia
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Brescia, Italia
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Catania, Italia
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Genova, Italia
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Milan, Italia
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Parma, Italia
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Roma, Italia
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Verona, Italia
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Utrecht, Países Bajos
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Gdansk, Polonia
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Lodz, Polonia
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Lublin, Polonia
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Poznan, Polonia
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Rabka Zdroj, Polonia
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Rzeszow, Polonia
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Warsaw, Polonia
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Birmingham, Reino Unido
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Glasgow, Reino Unido
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Leeds, Reino Unido
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Liverpool, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Nottingham, Reino Unido
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Penarth, Reino Unido
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New Belgrade, Serbia
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Goteborg, Suecia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Consentimiento o asentimiento informado por escrito
- Diagnóstico confirmado de FQ
- Antecedentes de infección crónica por Pseudomonas aeruginosa
- Cultivo de esputo positivo para Pseudomonas aeruginosa en la selección
- FEV1 ≥ 25 % del valor predicho en la selección
Criterios clave de exclusión:
- FEV1
- Antecedentes de complicaciones importantes de enfermedad pulmonar en las 8 semanas anteriores a la selección
- Hemoptisis de ≥60 ml en un período de 24 horas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
- Antecedentes de cultivo positivo para Burkholderia cepacia en los 2 años anteriores a la selección
- Antecedentes de tuberculosis pulmonar o enfermedad pulmonar micobacteriana no tuberculosa tratada en los 2 años anteriores a la selección o que requiere tratamiento en el momento de la selección
- Antecedentes de aspergilosis broncopulmonar alérgica o cualquier otra afección que requiera esteroides sistémicos en una dosis ≥ equivalente a 10 mg/día de prednisona en los 3 meses anteriores a la selección
- Presencia de cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
- Historia del trasplante de pulmón.
- Suplemento de oxígeno continuo diario o requerimiento de oxígeno suplementario nocturno de más de 2 L/min
- Administración de cualquier producto en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al día 1 del estudio
- Fumar tabaco o cualquier sustancia dentro de los 6 meses anteriores a la selección o incapacidad anticipada para abstenerse de fumar durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arikayce®
Arikayce™ es amikacina liposomal para inhalación
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La amikacina liposomal para inhalación se proporciona como una dispersión liposomal acuosa estéril para inhalación mediante nebulización.
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Comparador activo: TOBI®
TOBI® es una solución para inhalación de tobramicina
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La solución para inhalación de 300 mg de tobramicina se administra dos veces al día usando un nebulizador PARI LC® Plus.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base a 168 días
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Cambio relativo (%) desde el inicio hasta el final del estudio (Día 168) en FEV1 (1 segundo)
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Línea de base a 168 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, día 28, día 57, día 84, día 113, día 140 y día 168.
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Cambios relativos (%) desde el inicio hasta los días de estudio 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 en FEV1
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Línea de base, día 14, día 28, día 57, día 84, día 113, día 140 y día 168.
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Número de participantes que experimentaron una exacerbación pulmonar
Periodo de tiempo: 168 días
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Número de participantes que experimentaron una exacerbación pulmonar medido por número con evento y número censurado
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168 días
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Número de participantes en el primer tratamiento con antibióticos antipseudomonas para la exacerbación pulmonar
Periodo de tiempo: 168 días
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Número de participantes en el primer tratamiento antibiótico antipseudomonas para la exacerbación pulmonar medido por número con evento y número censurado
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168 días
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Número de participantes en la primera hospitalización por todas las causas
Periodo de tiempo: 168 días
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Número de participantes a la primera hospitalización por cualquier causa medido por número con evento y número censurado
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168 días
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Cambio en la densidad (Log CFU) en Pseudomonas Aeruginosa en el esputo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, día 28, día 57, día 84, día 113, día 140 y día 168
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Cambio en la densidad (Log CFU) desde el inicio en Pseudomonas aeruginosa en el esputo
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Línea de base, día 14, día 28, día 57, día 84, día 113, día 140 y día 168
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Porcentaje relativo (%) de cambio en los síntomas respiratorios medidos por el CFQ-R
Periodo de tiempo: Día 14, Día 28, Día 57, Día 84, Día 113, Día 140 y Día 168
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La calidad de vida se midió mediante el cambio absoluto desde el inicio en la escala respiratoria del Cuestionario de fibrosis quística revisada (CFQ-R).
Instrumento específico de la enfermedad diseñado para medir el impacto en la salud general, la vida diaria, el bienestar percibido y los síntomas en pacientes con diagnóstico de fibrosis quística.
Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Puntuaciones para cada dominio de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL); después de la recodificación, cada elemento se suma para generar una puntuación de dominio y se estandariza.
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Día 14, Día 28, Día 57, Día 84, Día 113, Día 140 y Día 168
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades pancreáticas
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Fibrosis quística
- Infecciones por Pseudomonas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Tobramicina
- Amikacina
Otros números de identificación del estudio
- TR02-108
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .