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Studie zur Bewertung von Arikayce™ bei CF-Patienten mit chronischen Infektionen mit Pseudomonas Aeruginosa

28. Mai 2020 aktualisiert von: Insmed Incorporated

Randomisierte, offene, aktiv kontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arikayce™ bei Mukoviszidose-Patienten mit chronischer Infektion durch Pseudomonas Aeruginosa

Ein wichtiger Faktor für die Gesundheit der Atemwege von Teilnehmern an Mukoviszidose (CF) ist die Prävalenz chronischer Infektionen mit Pseudomonas aeruginosa (Pa). Die Pa-Infektionsrate bei CF-Patienten steigt mit dem Alter und im Alter von 18 Jahren sind etwa 85 % der CF-Patienten in den USA infiziert. Liposomales Amikacin zur Inhalation (Arikayce™) wurde als mögliche Behandlung für chronische Pa-Infektionen bei CF-Patienten entwickelt.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Arikayce™ bei der Behandlung chronischer Lungeninfektionen, die durch Pa verursacht werden, bei CF-Teilnehmern wirksam ist. Die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arikayce™ wird mit Tobramycin TOBI®, einem bereits verfügbaren Inhalationsantibiotikum, verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

CF ist eine genetische Erkrankung, die aus Mutationen im Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulator (CFTR)-Gen resultiert. Patienten mit CF zeigen pathologische Veränderungen in einer Vielzahl von Organen, die CFTR exprimieren. Die Lunge ist häufig betroffen, was häufig zu chronischen Infektionen durch Bakterien wie Pseudomonas aeruginosa und Atemwegsentzündungen führt. Die Behandlung chronischer Lungeninfektionen ist eines der Hauptziele der CF-Therapie. Arikayce™ LAI (liposomales Amikacin zur Inhalation) ist eine Retardformulierung von Amikacin, die in nanoskaligen liposomalen Trägern eingekapselt ist und für die Verabreichung durch Inhalation entwickelt wurde. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die pulmonale Targeting- und Biofilm-Penetrationseigenschaften dieser Formulierung mit verzögerter Freisetzung gegenüber derzeitigen Therapien bei der Behandlung von CF-Patienten mit chronischer Lungeninfektion, die durch Pseudomonas aeruginosa verursacht werden, mehrere Vorteile haben werden.

Diese Phase-3-Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arikayce™ bei der Behandlung von CF-Patienten mit chronischer bronchopulmonaler Infektion im Vergleich zu einem derzeit verfügbaren Antibiotikum, TOBI® Inhalation Solution, zu bewerten. Berechtigte Teilnehmer werden 1:1 randomisiert und erhalten einmal täglich 590 mg Arikayce™ über einen PARI Investigational eFlow® Vernebler oder 300 mg TOBI® BID über einen PARI LC® PLUS Vernebler. Die Teilnehmer erhalten 3 Behandlungszyklen, wobei jeder Zyklus aus 28 Tagen Behandlung gefolgt von 28 Tagen ohne Behandlung besteht. Die Gesamtstudiendauer beträgt bis zu 186 Tage (~6 Monate), einschließlich einer Screening-Periode von bis zu 18 Tagen. Die Teilnehmer werden während der ersten 4 Wochen der Behandlung zweiwöchentlich und danach alle 4 Wochen für die Dauer der Studie auf Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit untersucht. Die Pharmakokinetik (PK) von Arikayce™ in Blut, Sputum und 24-Stunden-Urin wird in einer Untergruppe von Studienteilnehmern bestimmt, die einer PK-Bewertung zustimmen.

Nach Abschluss des TR02-108-Protokolls können sich Teilnehmer, die eingewilligt haben und die Sicherheitskriterien der Studie erfüllen, an der langfristigen, offenen, mehrzyklischen Verlängerungsstudie mit 590 mg Arikayce™ (unter einem separaten Protokoll TR02-110) anmelden ). Arikace™, Arikayce™, Liposomales Amikacin zur Inhalation (LAI) und Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension (ALIS) können in dieser Studie und anderen Studien zur Bewertung der Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension austauschbar verwendet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

302

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
      • Varna, Bulgarien
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Essen, Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
      • Hannover, Deutschland
      • Kiel, Deutschland
      • Munchen, Deutschland
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Montpellier, Frankreich
      • Nancy, Frankreich
      • Paris, Frankreich
      • Pierre Benite, Frankreich
      • Rouen, Frankreich
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
      • Maroussi, Griechenland
  • Irland
      • Dublin, Irland
  • Italien
      • Ancona, Italien
      • Brescia, Italien
      • Catania, Italien
      • Genova, Italien
      • Milan, Italien
      • Parma, Italien
      • Roma, Italien
      • Verona, Italien
  • Kanada
      • Halifax, Kanada
      • Vancouver, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Rabka Zdroj, Polen
      • Rzeszow, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Schweden
      • Goteborg, Schweden
  • Serbien
      • New Belgrade, Serbien
  • Slowakei
      • Banska Bystrica, Slowakei
      • Bratislava, Slowakei
      • Kosice, Slowakei
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
      • Penarth, Vereinigtes Königreich
  • Österreich
      • Vienna, Österreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung
  • Bestätigte Diagnose von CF
  • Vorgeschichte einer chronischen Infektion mit Pseudomonas aeruginosa
  • Sputumkultur positiv für Pseudomonas aeruginosa beim Screening
  • FEV1 ≥ 25 % des vorhergesagten Werts beim Screening

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • FEV1
  • Vorgeschichte schwerer Komplikationen einer Lungenerkrankung innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
  • Hämoptyse von ≥60 ml in einem Zeitraum von 24 Stunden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  • Geschichte einer positiven Kultur für Burkholderia cepacia innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
  • Lungentuberkulose in der Vorgeschichte oder nicht-tuberkulöse mykobakterielle Lungenerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening behandelt wurde oder zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung erforderte
  • Vorgeschichte einer allergischen bronchopulmonalen Aspergillose oder einer anderen Erkrankung, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening systemische Steroide in einer Dosis von ≥ Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison erfordert
  • Vorhandensein einer klinisch signifikanten Herzerkrankung
  • Geschichte der Lungentransplantation
  • Tägliche kontinuierliche Sauerstoffzufuhr oder nächtlicher zusätzlicher Sauerstoffbedarf von mehr als 2 l/min
  • Verabreichung von Prüfpräparaten innerhalb von 8 Wochen vor Studientag 1
  • Rauchen von Tabak oder anderen Substanzen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder erwartete Unfähigkeit, während der gesamten Studie auf das Rauchen zu verzichten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arikayce™
Arikayce™ ist liposomales Amikacin zur Inhalation
Arzneimittel: Liposomales Amikacin zur Inhalation (Arikayce™) mit dem PARI Investigational eFlow® Vernebler.

Liposomales Amikacin zur Inhalation wird als sterile wässrige liposomale Dispersion zur Inhalation durch Vernebelung bereitgestellt.

  • 590 mg liposomales Amikacin zur Inhalation werden einmal täglich mit dem PARI Investigational eFlow® Vernebler verabreicht.
  • Die Verabreichungszeit beträgt ungefähr 13 Minuten.
  • liposomales Amikacin zur Inhalation wird über 3 Zyklen verabreicht, wobei jeder Zyklus aus 28 Tagen Behandlungsdauer gefolgt von 28 Tagen Behandlungspause besteht.
Aktiver Komparator: TOBI®
TOBI® ist Tobramycin-Inhalationslösung
Arzneimittel: Tobramycin-Inhalationslösung mit einem PARI LC® Plus Vernebler.

300 mg Tobramycin-Inhalationslösung werden zweimal täglich mit einem PARI LC® Plus-Vernebler verabreicht.

  • Die Vernebelungszeit beträgt ungefähr 20 Minuten für jede Anwendung.
  • Tobramycin-Inhalationslösung wird über 3 Zyklen verabreicht, wobei jeder Zyklus aus 28 Tagen Behandlungsdauer gefolgt von 28 Tagen Behandlungspause besteht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lungenfunktionstest: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Ausgangswert bis 168 Tage
Relative Veränderung (%) vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Tag 168) in FEV1 (1 Sekunde)
Ausgangswert bis 168 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lungenfunktionstest: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 57, Tag 84, Tag 113, Tag 140 und Tag 168.
Relative Veränderungen (%) vom Ausgangswert bis zu den Studientagen 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 in FEV1
Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 57, Tag 84, Tag 113, Tag 140 und Tag 168.
Anzahl der Teilnehmer, die eine Lungenexazerbation erleiden
Zeitfenster: 168 Tage
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Lungenexazerbation auftritt, gemessen anhand der Anzahl, wobei Ereignis und Anzahl zensiert wurden
168 Tage
Anzahl der Teilnehmer an der ersten Behandlung mit antipseudomonalem Antibiotikum bei pulmonaler Exazerbation
Zeitfenster: 168 Tage
Anzahl der Teilnehmer an der ersten Behandlung mit antipseudomonalem Antibiotikum gegen Lungenexazerbation, gemessen anhand der Anzahl, wobei Ereignis und Anzahl zensiert wurden
168 Tage
Anzahl der Teilnehmer an einem First-All-Cause-Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: 168 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die zunächst alle Krankenhausaufenthalte verursachen, gemessen an der Anzahl, wobei Ereignis und Anzahl zensiert sind
168 Tage
Dichteänderung (Log CFU) in Pseudomonas Aeruginosa im Sputum
Zeitfenster: Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 57, Tag 84, Tag 113, Tag 140 und Tag 168
Änderung der Dichte (Log CFU) von Pseudomonas aeruginosa im Sputum gegenüber dem Ausgangswert
Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 57, Tag 84, Tag 113, Tag 140 und Tag 168
Relative prozentuale (%) Änderung der Atemwegssymptome, gemessen mit dem CFQ-R
Zeitfenster: Tag 14, Tag 28, Tag 57, Tag 84, Tag 113, Tag 140 und Tag 168
Die Lebensqualität wurde anhand der absoluten Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Atemwegsskala des Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) gemessen. Krankheitsspezifisches Instrument zur Messung der Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit, das tägliche Leben, das wahrgenommene Wohlbefinden und die Symptome bei Patienten mit der Diagnose Mukoviszidose. Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Gesundheit anzeigen. Punktzahlen für jeden Bereich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL); Nach der Umcodierung wird jedes Item zu einem Domain-Score summiert und standardisiert.
Tag 14, Tag 28, Tag 57, Tag 84, Tag 113, Tag 140 und Tag 168

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. September 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TR02-108

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