Tutkimus Arikaycen™ arvioimiseksi CF-potilailla, joilla on krooninen Pseudomonas Aeruginosa -infektio
Satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskustutkimus Arikayce™:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kystisen fibroosin potilailla, joilla on krooninen Pseudomonas Aeruginosan aiheuttama infektio
Tärkeä tekijä kystisen fibroosin (CF) osallistujien hengityselinten terveydessä on kroonisten Pseudomonas aeruginosa (Pa) -infektioiden esiintyvyys. Pa-infektioprosentti CF-potilailla lisääntyy iän myötä, ja 18-vuotiaana noin 85 % CF-potilaista Yhdysvalloissa on tartunnan saaneita. Liposomaalinen amikasiini inhaloitavaksi (Arikayce™) kehitettiin mahdolliseksi hoidoksi CF-potilaiden krooniseen Pa:n aiheuttamaan infektioon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko Arikayce™ tehokas Pa:n aiheuttamien kroonisten keuhkoinfektioiden hoidossa CF-potilailla. Arikaycen™ tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä verrataan Tobramycin TOBI®:iin, joka on jo käytössä oleva inhalaatioantibiootti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
CF on geneettinen sairaus, joka johtuu kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenin (CFTR) mutaatioista. CF-potilailla ilmenee patologisia muutoksia useissa elimissä, jotka ilmentävät CFTR:ää. Keuhkot kärsivät usein, mikä johtaa usein bakteerien, kuten Pseudomonas aeruginosan, aiheuttamiin kroonisiin infektioihin ja hengitystietulehduksiin. Kroonisten keuhkoinfektioiden hoito on yksi CF-hoidon päätavoitteista. Arikayce™ LAI (liposomaalinen amikasiini inhalaatioon) on pitkävaikutteinen amikasiiniformulaatio, joka on kapseloitu nanomittakaavan liposomaalisiin kantoaineisiin, jotka on suunniteltu annettavaksi inhalaation kautta. Oletetaan, että tämän formulaation pitkävaikutteisilla keuhkoihin kohdistuvilla ja biofilmin tunkeutumisominaisuuksilla on useita etuja nykyisiin hoitoihin verrattuna hoidettaessa CF-potilaita, joilla on Pseudomonas aeruginosan aiheuttama krooninen keuhkoinfektio.
Tämä vaiheen 3 tutkimus on suunniteltu arvioimaan Arikayce™:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä hoidettaessa CF-potilaita, joilla on krooninen bronkopulmonaarinen infektio verrattuna tällä hetkellä saatavilla olevaan antibioottiin, TOBI®-inhalaatioliuokseen. Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan 1:1 saamaan 590 mg Arikayce™ kerran päivässä PARI Investigational eFlow® -sumuttimen kautta tai 300 mg TOBI® BID PARI LC® PLUS -sumuttimen kautta. Osallistujat saavat 3 hoitojaksoa, joista jokainen koostuu 28 vuorokaudesta hoidosta, jota seuraa 28 päivää poissa hoidosta. Tutkimuksen kokonaiskesto on enintään 186 päivää (~ 6 kuukautta), mukaan lukien enintään 18 päivän seulontajakso. Osallistujien turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa arvioidaan kahdesti viikossa 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana ja sen jälkeen joka 4. viikko tutkimuksen ajan. Arikayce™:n farmakokinetiikka (PK) veressä, ysköksessä ja 24 tunnin virtsassa määritetään tutkimuksen osallistujien alaryhmässä, joka suostuu PK-arviointiin.
TR02-108-protokollan päätyttyä osallistujat, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja täyttävät tutkimuksen turvallisuuskriteerit, voivat ilmoittautua pitkäaikaiseen, avoimeen, monijaksoiseen jatkotutkimukseen, jossa on 590 mg Arikayce™ (erillisen protokollan TR02-110 mukaisesti). ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) ja Amikacin Liposome Inhalation Suspensiota (ALIS) voidaan käyttää vaihtokelpoisina koko tässä tutkimuksessa ja muissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan amikasiiniliposomien inhalaatiosuspensiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
Varna, Bulgaria
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Valencia, Espanja
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
-
Brescia, Italia
-
Catania, Italia
-
Genova, Italia
-
Milan, Italia
-
Parma, Italia
-
Roma, Italia
-
Verona, Italia
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
-
-
-
-
-
Halifax, Kanada
-
Vancouver, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
-
Maroussi, Kreikka
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
-
Lodz, Puola
-
Lublin, Puola
-
Poznan, Puola
-
Rabka Zdroj, Puola
-
Rzeszow, Puola
-
Warsaw, Puola
-
-
-
-
-
Bron, Ranska
-
Lille, Ranska
-
Montpellier, Ranska
-
Nancy, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Pierre Benite, Ranska
-
Rouen, Ranska
-
-
-
-
-
Goteborg, Ruotsi
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Essen, Saksa
-
Hamburg, Saksa
-
Hannover, Saksa
-
Kiel, Saksa
-
Munchen, Saksa
-
-
-
-
-
New Belgrade, Serbia
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovakia
-
Bratislava, Slovakia
-
Kosice, Slovakia
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
Debrecen, Unkari
-
Szeged, Unkari
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Penarth, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus
- Vahvistettu CF-diagnoosi
- Aiempi krooninen Pseudomonas aeruginosa -infektio
- Yskösviljelmä positiivinen Pseudomonas aeruginosalle seulonnassa
- FEV1 ≥ 25 % ennustetusta arvosta seulonnassa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- FEV1
- Aiemmat keuhkosairauden vakavat komplikaatiot 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- ≥60 ml:n hemoptysis 24 tunnin aikana 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Burkholderia cepacian positiivisen kulttuurin historia 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Aiempi keuhkotuberkuloosi tai ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus, joka on hoidettu 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai hoitoa vaativa seulonnan aikana
- Aiemmin allerginen bronko-keuhko-aspergilloosi tai mikä tahansa muu tila, joka vaatii systeemisiä steroideja annoksella ≥ 10 mg/vrk prednisonia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sydänsairauden esiintyminen
- Keuhkonsiirron historia
- Päivittäinen, jatkuva hapen lisäys tai yöaikainen lisähapentarve yli 2 l/min
- Kaikkien tutkimustuotteiden antaminen 8 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Tupakan tai minkä tahansa aineen tupakointi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai odotettu kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista koko tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arikayce™
Arikayce™ on liposomaalinen amikasiini inhaloitavaksi
|
Inhaloitavaa liposomaalista amikasiinia tarjotaan steriilinä vesipitoisena liposomidispersiona inhaloitavaksi sumutuksen kautta.
|
|
Active Comparator: TOBI®
TOBI® on tobramysiinin inhalaatioliuos
|
300 mg tobramysiinin inhalaatioliuosta annetaan kahdesti päivässä PARI LC® Plus -sumuttimella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toimintatesti: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Perustaso 168 päivään
|
Suhteellinen muutos (%) lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (päivä 168) FEV1:ssä (1 sekunti)
|
Perustaso 168 päivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toimintatesti: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 57, päivä 84, päivä 113, päivä 140 ja päivä 168.
|
FEV1:n suhteelliset muutokset (%) lähtötilanteesta tutkimuspäiviin 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 57, päivä 84, päivä 113, päivä 140 ja päivä 168.
|
|
Keuhkojen pahenemisvaiheen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 168 päivää
|
Keuhkojen pahenemisen kokeneiden osallistujien määrä mitattuna lukumäärällä tapahtuman ja sensuroidun määrän kanssa
|
168 päivää
|
|
Ensimmäiseen keuhkojen pahenemisvaiheen antipseudomonaaliseen antibioottihoitoon osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: 168 päivää
|
Osallistujien määrä ensimmäiseen antipseudomonaaliseen antibioottihoitoon keuhkojen pahenemisen vuoksi mitattuna lukumääränä tapahtuman ja sensuroidun määrän kanssa
|
168 päivää
|
|
Kaikki osallistujat aiheuttavat sairaalahoidon
Aikaikkuna: 168 päivää
|
Ensinnäkin sairaalahoidon aiheuttaneiden osallistujien määrä mitattuna lukumäärällä tapahtuman ja sensuroidun määrän perusteella
|
168 päivää
|
|
Tiheyden muutos (log CFU) Pseudomonas Aeruginosassa ysköksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 57, päivä 84, päivä 113, päivä 140 ja päivä 168
|
Tiheyden muutos (log CFU) lähtötasosta Pseudomonas aeruginosa -bakteerissa ysköksessä
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 57, päivä 84, päivä 113, päivä 140 ja päivä 168
|
|
Suhteellinen prosenttimuutos (%) hengitystieoireissa CFQ-R:llä mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 28, päivä 57, päivä 84, päivä 113, päivä 140 ja päivä 168
|
Elämänlaatua mitattiin absoluuttisella muutoksella lähtötasosta CFQ-R-hengitysasteikolla.
Tautikohtainen laite, joka on suunniteltu mittaamaan vaikutusta yleiseen terveyteen, jokapäiväiseen elämään, havaittuun hyvinvointiin ja oireisiin potilailla, joilla on kystinen fibroosi.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä.
Pisteet kullekin terveyteen liittyvälle elämänlaadulle (HRQoL) -alueelle; uudelleenkoodauksen jälkeen jokainen kohde summataan verkkotunnuksen pistemäärän luomiseksi ja standardoidaan.
|
Päivä 14, päivä 28, päivä 57, päivä 84, päivä 113, päivä 140 ja päivä 168
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Haiman sairaudet
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Kystinen fibroosi
- Pseudomonas-infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Tobramysiini
- Amikasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TR02-108
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .