Badanie mające na celu ocenę Arikayce™ u pacjentów z CF z przewlekłymi zakażeniami Pseudomonas Aeruginosa
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie z aktywną kontrolą oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję preparatu Arikayce™ u pacjentów z mukowiscydozą i przewlekłym zakażeniem wywołanym przez Pseudomonas aeruginosa
Głównym czynnikiem wpływającym na zdrowie układu oddechowego uczestników mukowiscydozy (CF) jest występowanie przewlekłych infekcji Pseudomonas aeruginosa (Pa). Częstość infekcji Pa u pacjentów z mukowiscydozą wzrasta z wiekiem iw wieku 18 lat około 85% pacjentów z mukowiscydozą w USA jest zakażonych. Liposomalna amikacyna do inhalacji (Arikayce™) została opracowana jako możliwe leczenie przewlekłego zakażenia Pa u pacjentów z mukowiscydozą.
Celem tego badania jest ustalenie, czy Arikayce™ jest skuteczny w leczeniu przewlekłych infekcji płuc wywołanych przez Pa u pacjentów z mukowiscydozą. Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja Arikayce™ zostaną porównane z Tobramycin TOBI®, dostępnym już do użytku antybiotykiem do inhalacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Mukowiscydoza jest chorobą genetyczną wynikającą z mutacji w genie regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR). Pacjenci z mukowiscydozą wykazują zmiany patologiczne w różnych narządach, w których zachodzi ekspresja CFTR. Płuca są często zaatakowane, co często prowadzi do przewlekłych infekcji bakteriami, takimi jak Pseudomonas aeruginosa i zapalenia dróg oddechowych. Leczenie przewlekłych infekcji płuc jest jednym z głównych celów terapii mukowiscydozy. Arikayce™ LAI (liposomalna amikacyna do inhalacji) to preparat amikacyny o przedłużonym uwalnianiu zamknięty w nanoskalowych liposomalnych nośnikach przeznaczonych do podawania przez inhalację. Przypuszcza się, że właściwości ukierunkowane na płuca i penetracja biofilmu o przedłużonym uwalnianiu będą miały kilka zalet w porównaniu z obecnymi terapiami w leczeniu pacjentów z mukowiscydozą z przewlekłym zakażeniem płuc wywołanym przez Pseudomonas aeruginosa.
To badanie fazy 3 zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji preparatu Arikayce™ w leczeniu pacjentów z mukowiscydozą z przewlekłą infekcją oskrzelowo-płucną w porównaniu z obecnie dostępnym antybiotykiem, roztworem do inhalacji TOBI®. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 590 mg Arikayce™ raz dziennie przez nebulizator PARI Investigational eFlow® lub 300 mg TOBI® BID przez nebulizator PARI LC® PLUS. Uczestnicy otrzymają 3 cykle leczenia, przy czym każdy cykl obejmuje 28 dni leczenia, po których następuje 28 dni przerwy w leczeniu. Całkowity czas trwania badania wynosi do 186 dni (~6 miesięcy), w tym do 18 dni okresu przesiewowego. Uczestnicy będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności co dwa tygodnie podczas pierwszych 4 tygodni leczenia, a następnie co 4 tygodnie przez cały czas trwania badania. Farmakokinetyka (PK) preparatu Arikayce™ we krwi, plwocinie i dobowym moczu zostanie określona w podgrupie uczestników badania, którzy wyrażą zgodę na ocenę farmakokinetyki.
Po zakończeniu protokołu TR02-108 uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i spełniają kryteria bezpieczeństwa badania, mogą zostać włączeni do długoterminowego, otwartego, wielocyklowego badania przedłużonego z zastosowaniem dawki 590 mg preparatu Arikayce™ (zgodnie z odrębnym protokołem TR02-110 ). Arikace™, Arikayce™, liposomalna amikacyna do inhalacji (LAI) i liposomowa zawiesina do inhalacji amikacyny (ALIS) mogą być stosowane zamiennie w tym badaniu i innych badaniach oceniających zawiesinę liposomową amikacyny do inhalacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria
-
Plovdiv, Bułgaria
-
Sofia, Bułgaria
-
Varna, Bułgaria
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania
-
-
-
-
-
Bron, Francja
-
Lille, Francja
-
Montpellier, Francja
-
Nancy, Francja
-
Paris, Francja
-
Pierre Benite, Francja
-
Rouen, Francja
-
-
-
-
-
Athens, Grecja
-
Maroussi, Grecja
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
-
Madrid, Hiszpania
-
Valencia, Hiszpania
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia
-
-
-
-
-
Halifax, Kanada
-
Vancouver, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
-
Essen, Niemcy
-
Hamburg, Niemcy
-
Hannover, Niemcy
-
Kiel, Niemcy
-
Munchen, Niemcy
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska
-
Lodz, Polska
-
Lublin, Polska
-
Poznan, Polska
-
Rabka Zdroj, Polska
-
Rzeszow, Polska
-
Warsaw, Polska
-
-
-
-
-
New Belgrade, Serbia
-
-
-
-
-
Goteborg, Szwecja
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Słowacja
-
Bratislava, Słowacja
-
Kosice, Słowacja
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
-
Debrecen, Węgry
-
Szeged, Węgry
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy
-
Brescia, Włochy
-
Catania, Włochy
-
Genova, Włochy
-
Milan, Włochy
-
Parma, Włochy
-
Roma, Włochy
-
Verona, Włochy
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
-
London, Zjednoczone Królestwo
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
-
Penarth, Zjednoczone Królestwo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Pisemna świadoma zgoda lub zgoda
- Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy
- Historia przewlekłego zakażenia Pseudomonas aeruginosa
- Posiew plwociny dodatni w kierunku Pseudomonas aeruginosa podczas badań przesiewowych
- FEV1 ≥ 25% wartości należnej podczas badania przesiewowego
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- FEV1
- Historia głównych powikłań choroby płuc w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Krwioplucie ≥60 ml w ciągu 24 godzin w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Historia kultury pozytywnej dla Burkholderia cepacia w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
- Historia gruźlicy płuc lub niegruźliczej mykobakteryjnej choroby płuc leczonej w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub wymagającego leczenia w czasie badania przesiewowego
- Historia alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej lub jakiegokolwiek innego stanu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów w dawce ≥ równoważnej 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby serca
- Historia transplantacji płuc
- Codzienna, ciągła suplementacja tlenem lub nocne zapotrzebowanie na tlen większe niż 2 l/min
- Podawanie jakichkolwiek badanych produktów w ciągu 8 tygodni przed badaniem Dzień 1
- Palenie tytoniu lub jakiejkolwiek substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywana niezdolność do powstrzymania się od palenia w trakcie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Arikayce™
Arikayce™ to liposomalna amikacyna do inhalacji
|
Liposomalna amikacyna do inhalacji jest dostarczana jako sterylna wodna dyspersja liposomalna do inhalacji przez nebulizację.
|
|
Aktywny komparator: TOBI®
TOBI® to roztwór do inhalacji tobramycyny
|
300 mg roztworu do inhalacji tobramycyny podaje się dwa razy dziennie za pomocą nebulizatora PARI LC® Plus.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test czynnościowy płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 168 dni
|
Względna zmiana (%) od punktu początkowego do końca badania (dzień 168) w FEV1 (1 sekunda)
|
Wartość bazowa do 168 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test funkcji płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 14, dzień 28, dzień 57, dzień 84, dzień 113, dzień 140 i dzień 168.
|
Względne zmiany (%) od wartości początkowej do dni badania 14, 28, 57, 84, 113, 140, 168 w FEV1
|
Wartość wyjściowa, dzień 14, dzień 28, dzień 57, dzień 84, dzień 113, dzień 140 i dzień 168.
|
|
Liczba uczestników doświadczających zaostrzenia płucnego
Ramy czasowe: 168 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło zaostrzenie płucne, mierzona liczbą z ocenzurowanym zdarzeniem i liczbą
|
168 dni
|
|
Liczba uczestników pierwszej antybiotykoterapii przeciwpseudomonalnej w zaostrzeniu choroby płuc
Ramy czasowe: 168 dni
|
Liczba uczestników pierwszej antybiotykoterapii przeciwpseudomonalnej z powodu zaostrzenia płucnego mierzona liczbowo z cenzurą zdarzenia i liczby
|
168 dni
|
|
Liczba uczestników pierwszej hospitalizacji ogólnej
Ramy czasowe: 168 dni
|
Liczba uczestników, którzy jako pierwsi przyczynili się do hospitalizacji, mierzona liczbą z cenzurą wydarzenia i liczby
|
168 dni
|
|
Zmiana gęstości (log CFU) w Pseudomonas Aeruginosa w plwocinie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 14, dzień 28, dzień 57, dzień 84, dzień 113, dzień 140 i dzień 168
|
Zmiana gęstości (log CFU) od wartości początkowej w Pseudomonas aeruginosa w plwocinie
|
Wartość wyjściowa, dzień 14, dzień 28, dzień 57, dzień 84, dzień 113, dzień 140 i dzień 168
|
|
Względna procentowa (%) zmiana objawów ze strony układu oddechowego mierzona za pomocą CFQ-R
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 28, Dzień 57, Dzień 84, Dzień 113, Dzień 140 i Dzień 168
|
Jakość życia mierzono jako bezwzględną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w skali oddechowej skorygowanego kwestionariusza mukowiscydozy (CFQ-R).
Specyficzny dla choroby instrument przeznaczony do pomiaru wpływu na ogólny stan zdrowia, codzienne życie, postrzegane samopoczucie i objawy u pacjentów z rozpoznaniem mukowiscydozy.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
Wyniki dla każdej domeny jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL); po przekodowaniu każdy element jest sumowany w celu wygenerowania wyniku domeny i standaryzowany.
|
Dzień 14, Dzień 28, Dzień 57, Dzień 84, Dzień 113, Dzień 140 i Dzień 168
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Atrybuty choroby
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Zakażenia bakteriami Gram-ujemnymi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Choroby trzustki
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Mukowiscydoza
- Zakażenia Pseudomonas
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwbakteryjne
- Tobramycyna
- Amikacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TR02-108
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .