Titrace dávky Droxidopa u pacientů s poraněním míchy
Zkouška odpovědi na dávku Droxidopa k léčbě hypotenze u osob s SCI
Výzkumníci se snaží určit účinnost, trvání účinku a bezpečnost eskalující dávky droxidopa na systémový krevní tlak, cerebrální průtok krve a vazoaktivní hormony a katecholaminy během vzpřímené polohy vsedě.
Primární otázka:
1. Jaká je nejnižší dávka droxidopa, která zvyšuje SBP vsedě na 115±5 mmHg u mužů a 105±5 mmHg u žen?
- Kdy dochází k definovanému zvýšení SBP po perorálním požití droxidopa?
- Jak dlouho tato dávka droxidopa udrží SBP na těchto úrovních?
- Jaké jsou vitální funkce a subjektivní symptomologie po podání droxidopa?
Sekundární otázka:
1. Jaká je odpověď MFV na podání droxidopa u hypotenzních jedinců s SCI?
- Odpovídá zvýšení SBP zvýšení MCA MFV?
Terciární otázka:
1. Jaká je odpověď vazoaktivních hormonů a katecholaminů na podání droxidopa u hypotenzních jedinců s SCI?
- Vede podávání droxidopa ke změně APR, Aldo nebo NE u hypotenzních jedinců s SCI?
Přehled studie
Detailní popis
Osoby s poraněním míchy (SCI) v důsledku částečného až úplného přerušení sympatických drah z mozkového kmene do kardiovaskulárního systému jsou náchylné k dysregulaci krevního tlaku včetně hypotenze, která se zhoršuje při ortostáze. Je dobře známo, že ortostatická hypotenze (OH) brání rehabilitačnímu procesu během akutní fáze SCI, ale také může bránit obnovení nezávislosti a aktivity u osob s chronickou SCI. Překvapivě existuje pouze několik zpráv o použití a účinnosti agonisty alfa receptoru (midodrin hydrochlorid) k obnovení krevního tlaku na normálnější hodnoty u osob s tetraplegií. Naše skupina nedávno zaznamenala normalizaci krevního tlaku vleže na zádech relativně nízkou dávkou inhibitoru syntázy oxidu dusnatého (NOSi), metylesteru nitro-L-argininu (L-NAME). Kromě alfa agonisty a NOSi může být použití prekurzoru norepinefrinu (NE), droxidopa, bezpečné a účinné pro léčbu ortostatické hypotenze u lidského modelu SCI.
Bylo prokázáno, že účinek 3,4-threo-dihydroxyfenylserinu (droxidopa) na zvýšení krevního tlaku nastává nezávisle na centrálním nervovém systému u lidských modelů neurologické OH přeměnou na norepinefrin (NE) v neuronové a neneuronální tkáni. Perorální droxidopa je vychytávána perifernějšími sympatickými neurony, přeměněna na NE, skladována a vhodně uvolňována během posturálního stresu. Droxidopa byla použita pro účinnou léčbu OH v několika lidských modelech neurologicky způsobených autonomních poruch, jako je familiární amyloidní polyneuropatie, autoimunitní autonomní neuropatie, čisté autonomní selhání a mnohočetná systémová atrofie. Účinnost droxidopa na zlepšení ortostatického krevního tlaku u osob s SCI nebyla studována. K dnešnímu dni byl hlášen pouze jeden případ použití léku u osoby s SCI a použití droxidopa bylo v tomto případě úspěšné. Účelem tohoto návrhu je určit účinnost dávky, trvání účinku a jakékoli nežádoucí účinky po podání droxidopa u hypotenzních jedinců s SCI.
Stanovit účinnost, trvání účinku a bezpečnost eskalující dávky droxidopa na systémový krevní tlak, cerebrální průtok krve a vazoaktivní hormony a katecholaminy během vzpřímené polohy vsedě.
Primární otázka:
1. Jaká je nejnižší dávka droxidopa, která zvyšuje SBP vsedě na 115±5 mmHg u mužů a 105±5 mmHg u žen?
- Kdy dochází k definovanému zvýšení SBP po perorálním požití droxidopa?
- Jak dlouho tato dávka droxidopa udrží SBP na těchto úrovních?
- Jaké jsou vitální funkce a subjektivní symptomologie po podání droxidopa?
Sekundární otázka:
1. Jaká je odpověď MFV na podání droxidopa u hypotenzních jedinců s SCI?
- Odpovídá zvýšení SBP zvýšení MCA MFV?
Terciární otázka:
1. Jaká je odpověď vazoaktivních hormonů a katecholaminů na podání droxidopa u hypotenzních jedinců s SCI?
- Vede podávání droxidopa ke změně APR, Aldo nebo NE u hypotenzních jedinců s SCI?
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- James J. Peters VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku od 18 do 65 let,
- s diagnózou hypotenze, jak je definováno výše,
- schopen poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známá nebo předpokládaná citlivost na studovaný lék nebo kteroukoli z jeho složek,
- současný kuřák,
- známé ischemické onemocnění srdce a/nebo tepen,
- hypertenze,
- diabetes mellitus nebo insipidus,
- nemoc štítné žlázy,
- glaukom s uzavřeným úhlem,
- akutní onemocnění,
- velký chirurgický zákrok za posledních 30 dní,
- onemocnění ledvin,
- těhotenství,
- nedávná historie (za poslední rok) užívání kokainu,
- tricyklická antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy a inhibitory katechol-O-methyltransferázy,
- v současné době užíváte vazokonstrikční léky, jako je Midodrin, efedrin, dihydroergotamin a triptanovou třídu léků na migrénu,
- Použití anestetika na bázi halogenu, jako je Halothane, za posledních 12 hodin
- V současné době užíváte Isoproterenol a další katecholaminové přípravky
- Onemocnění periferních tepen,
- Aneuryzma břišní aorty,
- Cerebrovaskulární onemocnění (včetně předchozí CVA nebo TIA),
- anamnéza nebo aktivní městnavé srdeční selhání,
- Známá systolická dysfunkce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Droxidopa
Odezva titrace dávky na stoupající dávky Droxidopa (placebo, 100 mg, 200 mg, 400 mg) bude měřena čtyři samostatné dny.
|
Bude podána titrace dávky placeba, 100 mg, 200 mg, 400 mg Droxidopa, aby se vyhodnotily účinky Droxidopa na krevní tlak a průtok krve mozkem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejnižší dávka droxidopa, která zvyšuje SBP vsedě na 115±5 mmHg u mužů a 105±5 mmHg u žen
Časové okno: 4 dny
|
4denní titrace Droxidopa (placebo den 1, 100 mg den 2, 200 mg den 3, 400 mg den).
Krevní tlak bude zjišťován na paži a prstu (fotopletysmografie) v 15minutových intervalech během trvání protokolu (přibližně šest hodin).
Subjekt bude také nosit 24hodinovou přenosnou manžetu na měření krevního tlaku na paži, aby se vyhodnotil účinek Droxidopa na krevní tlak 24 hodin po intervenci.
|
4 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď MFV na podání droxidopa u hypotenzních jedinců s SCI
Časové okno: 4 dny
|
MFV se bude měřit každý den v různých časových bodech, aby se sledoval průtok krve mozkem během podávání Droxidopa.
|
4 dny
|
|
Zhodnotit vazoaktivní hormonální a katecholaminovou odpověď na podávání droxidopa u hypotenzních jedinců s SCI
Časové okno: 4 dny
|
Katecholaminová odpověď na Droxidopa bude měřena celkem 6krát v průběhu každého dne studie pomocí antekubitální venepunkce.
|
4 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jill M Wecht, EdD, James J. Peters VA Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 01272
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .