Титрование дозы дроксидопа у пациентов с травмой спинного мозга

Лица с травмой спинного мозга (ТСМ) из-за частичного или полного прерывания симпатических путей от ствола головного мозга к сердечно-сосудистой системе склонны к нарушению регуляции артериального давления, включая гипотонию, которая усугубляется во время ортостаза. Хорошо известно, что ортостатическая гипотензия (ОГ) препятствует процессу реабилитации в острой фазе ТСМ, но также может препятствовать восстановлению самостоятельности и активности у лиц с хронической ТСМ. Удивительно, но существует всего несколько сообщений об использовании и эффективности агониста альфа-рецепторов (мидодрина гидрохлорида) для восстановления артериального давления до более нормального уровня у людей с тетраплегией. Наша группа недавно сообщила о нормализации артериального давления в положении лежа на спине при относительно низкой дозе ингибитора синтазы оксида азота (NOSi), метилового эфира нитро-L-аргинина (L-NAME). В дополнение к альфа-агонисту и NOSi, использование предшественника норадреналина (НЭ), дроксидопа, может быть безопасным и эффективным для лечения ортостатической гипотензии в человеческой модели ТСМ.

Было продемонстрировано, что повышающий артериальное давление эффект 3,4-трео-дигидроксифенилсерина (дроксидопа) проявляется независимо от центральной нервной системы в человеческих моделях неврологической ОГ путем превращения в норэпинефрин (НЭ) в нейронах и других тканях. При пероральном приеме дроксидопа поглощается более периферическим симпатическим нейроном, преобразуется в НЭ, запасается и соответствующим образом высвобождается во время постурального стресса. Дроксидопа использовалась для эффективного лечения ОГ в нескольких человеческих моделях неврологически обусловленных вегетативных расстройств, таких как семейная амилоидная полинейропатия, аутоиммунная вегетативная невропатия, чисто вегетативная недостаточность и множественная системная атрофия. Эффективность дроксидопа в отношении улучшения ортостатического артериального давления у лиц с ТСМ не изучалась. На сегодняшний день зарегистрирован только один случай применения препарата у человека с ТСМ, и применение дроксидопа в этом случае было успешным. Целью данного предложения является определение эффективности дозы, продолжительности действия и любых нежелательных явлений после введения дроксидопа у лиц с гипотензией и ТСМ.

Определить эффективность, продолжительность действия и безопасность повышения дозы дроксидопа в отношении системного артериального давления, мозгового кровотока и вазоактивных гормонов и катехоламинов в вертикальном сидячем положении.

Основной вопрос:

1. Какая минимальная доза дроксидопа повышает САД в положении сидя до 115±5 мм рт.ст. у мужчин и 105±5 мм рт.ст. у женщин?

• Когда происходит определенное повышение САД после перорального приема дроксидопа?
• Как долго эта доза дроксидопа поддерживает САД на этих уровнях?
• Каковы основные показатели жизнедеятельности и субъективная симптоматика после введения дроксидопа?

Вторичный вопрос:

1. Какова реакция MFV на введение дроксидопа у лиц с гипотензией и ТСМ?

• Соответствует ли увеличение САД увеличению СМА СМА?

Третичный вопрос:

1. Какова реакция вазоактивных гормонов и катехоламинов на введение дроксидопа у лиц с гипотензией и ТСМ?

• Приводит ли введение дроксидопа к изменению APR, Aldo или NE у гипотензивных лиц с ТСМ?