척수 손상 환자에서 Droxidopa의 용량 적정

뇌간에서 심혈관 시스템으로 이어지는 교감 신경 경로의 부분적 또는 완전한 중단으로 인해 척수 손상(SCI) 환자는 기립 동안 악화되는 저혈압을 포함한 혈압 조절 장애가 발생하기 쉽습니다. 기립성 저혈압(orthostatic hypotension, OH)이 SCI의 급성기 동안 재활 과정을 방해하지만 만성 SCI 환자의 독립성과 활동 재개를 방해할 수도 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 놀랍게도, 사지 마비가 있는 사람의 혈압을 보다 정상 수준으로 회복시키기 위한 알파 수용체 작용제(미도드린 염산염)의 사용 및 효능에 대한 보고는 거의 없습니다. 우리 그룹은 최근에 상대적으로 낮은 용량의 산화질소 합성 효소 억제제(NOSi), 니트로-L-아르기닌 메틸 에스테르(L-NAME)로 앙와위 혈압의 정상화를 보고했습니다. 알파 작용제 및 NOSi 외에도, 노르에피네프린(NE) 전구체인 드록시도파의 사용은 SCI의 인간 모델에서 기립성 저혈압의 치료에 안전하고 효과적일 수 있습니다.

3,4-트레오-디하이드록시페닐세린(드록시도파)의 혈압 상승 효과는 신경 및 비신경 조직에서 노르에피네프린(NE)으로 전환되어 신경학적 OH의 인간 모델에서 중추신경계와 독립적으로 발생한다는 것이 입증되었습니다. 구강 드록시도파는 보다 말초 교감 신경에 의해 흡수되어 NE로 전환되고 자세 스트레스 동안 적절하게 저장 및 방출됩니다. 드록시도파는 가족성 아밀로이드 다발신경병증, 자가면역 자율신경병증, 순수 자율신경 부전 및 다계통 위축과 같은 신경학적으로 유발된 자율신경 장애의 여러 인간 모델에서 OH의 효과적인 치료에 사용되었습니다. SCI 환자의 기립성 혈압 개선에 대한 droxidopa의 효과는 연구되지 않았습니다. 현재까지 척수 손상 환자의 약물 사용에 대한 단일 사례만 보고되었으며 이 경우 드록시도파 사용이 성공했습니다. 이 제안의 목적은 SCI가 있는 저혈압 환자에서 드록시도파 투여 후 용량 효과, 작용 기간 및 부작용을 결정하는 것입니다.

똑바로 앉은 자세에서 전신 혈압, 대뇌 혈류, 혈관 활동 호르몬 및 카테콜아민에 대한 드록시도파 용량 증량의 효능, 작용 지속 시간 및 안전성을 결정합니다.

기본 질문:

1. 앉은 자세에서 SBP를 남성의 경우 115±5mmHg, 여성의 경우 105±5mmHg로 증가시키는 드록시도파의 최저 용량은 얼마입니까?

• 드록시도파를 경구 섭취한 후 정의된 SBP 증가는 언제 발생합니까?
• 이 드록시도파 용량은 이 수준에서 SBP를 얼마나 오래 유지합니까?
• 드록시도파 투여 후 활력 징후와 자각 증상은 무엇입니까?

보조 질문:

1. SCI가 있는 저혈압 환자에서 드록시도파 투여에 대한 MFV 반응은 무엇입니까?

• SBP의 증가는 MCA MFV의 증가와 일치합니까?

3차 질문:

1. 척수손상 환자의 저혈압 환자에서 드록시도파 투여에 대한 혈관활성 호르몬 및 카테콜아민 반응은 무엇입니까?

• droxidopa 투여로 인해 SCI가 있는 저혈압 환자의 APR, Aldo 또는 NE가 변경됩니까?