En dosistitrering af Droxidopa hos patienter med rygmarvsskade

Personer med rygmarvsskade (SCI) på grund af delvis til fuldstændig afbrydelse af sympatiske veje fra hjernestammen til det kardiovaskulære system er tilbøjelige til blodtryksforstyrrelser, herunder hypotension, som forværres under ortostase. Det er veletableret, at ortostatisk hypotension (OH) hæmmer rehabiliteringsprocessen under den akutte fase af SCI, men også kan hæmme genoptagelsen af ​​uafhængighed og aktivitet hos personer med kronisk SCI. Overraskende nok eksisterer der kun få rapporter om brugen og effektiviteten af ​​en alfa-receptoragonist (midodrinhydrochlorid) til at genoprette blodtrykket til mere normale niveauer hos personer med tetraplegi. Vores gruppe har for nylig rapporteret normalisering af liggende blodtryk med en relativt lav dosis af nitrogenoxidsyntasehæmmeren (NOSi), nitro-L-argininmethylester (L-NAME). Ud over en alfa-agonist og en NOSi kan brugen af ​​en noradrenalin (NE) precursor, droxidopa, være sikker og effektiv til behandling af ortostatisk hypotension i en human model af SCI.

Det er blevet påvist, at den blodtryksforøgende effekt af 3,4-threo-dihydroxyphenylserin (droxidopa) forekommer uafhængigt af centralnervesystemet i humane modeller af neurologisk OH ved omdannelse til norepinephrin (NE) i neuronalt og ikke-neuronalt væv. Oral droxidopa optages af de mere perifere sympatiske neuroner, omdannes til NE, opbevares og frigives passende under postural stress. Droxidopa er blevet brugt til effektiv behandling af OH i flere humane modeller af neurologisk forårsagede autonome lidelser, såsom familiær amyloid polyneuropati, autoimmun autonom neuropati, ren autonom svigt og multipel systematrofi. Effektiviteten af ​​droxidopa til at forbedre ortostatisk blodtryk hos personer med SCI er ikke blevet undersøgt. Til dato er der kun rapporteret en enkelt sag om brugen af ​​stoffet hos en person med SCI, og brugen af ​​droxidopa i det tilfælde var vellykket. Formålet med dette forslag er at bestemme dosiseffektiviteten, virkningsvarigheden og eventuelle bivirkninger efter administrering af droxidopa hos hypotensive personer med SCI.

For at bestemme effektiviteten, virkningsvarigheden og sikkerheden af ​​eskalerende dosis af droxidopa på systemisk blodtryk, cerebral blodgennemstrømning og vasoaktive hormoner og katekolaminer under oprejst siddende stilling.

Primært spørgsmål:

1. Hvad er den laveste dosis af droxidopa, der øger siddende SBP til 115±5 mmHg hos mænd og 105±5 mmHg hos kvinder?

• Hvornår opstår den definerede stigning i SBP efter oral indtagelse af droxidopa?
• Hvor længe opretholder denne dosis droxidopa SBP ved disse niveauer?
• Hvad er de vitale tegn og den subjektive symptomologi efter administrering af droxidopa?

Sekundært spørgsmål:

1. Hvad er MFV-responset på administrering af droxidopa hos hypotensive personer med SCI?

• Svarer en stigning i SBP til en stigning i MCA MFV?

Tertiært spørgsmål:

1. Hvad er det vasoaktive hormon- og katekolaminrespons på droxidopa-administration hos hypotensive personer med SCI?

• Medfører administrering af droxidopa en ændring i APR, Aldo eller NE hos hypotensive personer med SCI?