Titulación de dosis de droxidopa en pacientes con lesión de la médula espinal

Las personas con lesión de la médula espinal (SCI), debido a la interrupción parcial o completa de las vías simpáticas desde el tronco encefálico hasta el sistema cardiovascular, son propensas a la desregulación de la presión arterial, incluida la hipotensión, que empeora durante la ortostasis. Está bien establecido que la hipotensión ortostática (OH) dificulta el proceso de rehabilitación durante la fase aguda de la LME, pero también puede dificultar la reanudación de la independencia y la actividad en personas con LME crónica. Sorprendentemente, solo existen unos pocos informes sobre el uso y la eficacia de un agonista del receptor alfa (clorhidrato de midodrina) para restaurar la presión arterial a niveles más normales en personas con tetraplejía. Nuestro grupo informó recientemente la normalización de la presión arterial en decúbito supino con una dosis relativamente baja del inhibidor de la óxido nítrico sintasa (NOSi), nitro-L-arginina metil éster (L-NAME). Además de un agonista alfa y un NOSi, el uso de un precursor de la norepinefrina (NE), la droxidopa, puede ser seguro y eficaz para el tratamiento de la hipotensión ortostática en un modelo humano de LME.

Se ha demostrado que el efecto de aumento de la presión arterial de la 3,4-treo-dihidroxifenilserina (droxidopa) ocurre independientemente del sistema nervioso central en modelos humanos de OH neurológica por conversión a norepinefrina (NE) en tejido neuronal y no neuronal. La droxidopa oral es captada por las neuronas simpáticas más periféricas, convertida en NE, almacenada y liberada adecuadamente durante el estrés postural. La droxidopa se ha utilizado para el tratamiento eficaz de la OH en varios modelos humanos de trastornos autonómicos causados ​​neurológicamente, como la polineuropatía amiloide familiar, la neuropatía autonómica autoinmune, la falla autonómica pura y la atrofia multisistémica. No se ha estudiado la eficacia de la droxidopa para mejorar la presión arterial ortostática en personas con LME. Hasta la fecha, solo se ha informado un solo caso sobre el uso del fármaco en una persona con SCI y el uso de droxidopa en ese caso fue exitoso. El propósito de esta propuesta es determinar la efectividad de la dosis, la duración de la acción y cualquier evento adverso luego de la administración de droxidopa en individuos hipotensos con LME.

Determinar la eficacia, la duración de la acción y la seguridad de la dosis creciente de droxidopa sobre la presión arterial sistémica, el flujo sanguíneo cerebral y las hormonas vasoactivas y las catecolaminas durante la postura sentada erguida.

Pregunta principal:

1. ¿Cuál es la dosis más baja de droxidopa que aumenta la PAS sentado a 115±5 mmHg en hombres y 105±5 mmHg en mujeres?

• ¿Cuándo ocurre el aumento definido en la PAS después de la ingestión oral de droxidopa?
• ¿Cuánto tiempo mantiene esta dosis de droxidopa la PAS en estos niveles?
• ¿Cuáles son los signos vitales y la sintomatología subjetiva tras la administración de droxidopa?

Pregunta secundaria:

1. ¿Cuál es la respuesta del MFV a la administración de droxidopa en individuos hipotensos con LME?

• ¿Un aumento de la PAS corresponde a un aumento de la VMF de la ACM?

Pregunta terciaria:

1. ¿Cuál es la respuesta de la hormona vasoactiva y las catecolaminas a la administración de droxidopa en individuos hipotensos con LME?

• ¿La administración de droxidopa produce un cambio en APR, Aldo o NE en individuos hipotensos con SCI?