Titration de la dose de Droxidopa chez les patients atteints de lésions de la moelle épinière

Les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière (SCI), en raison d'une interruption partielle à complète des voies sympathiques du tronc cérébral au système cardiovasculaire, sont sujettes à un dérèglement de la pression artérielle, y compris une hypotension qui s'aggrave pendant l'orthostase. Il est bien établi que l'hypotension orthostatique (OH) entrave le processus de réadaptation pendant la phase aiguë de la SCI, mais peut également entraver la reprise de l'autonomie et de l'activité chez les personnes atteintes de SCI chronique. Étonnamment, seuls quelques rapports existent sur l'utilisation et l'efficacité d'un agoniste des récepteurs alpha (chlorhydrate de midodrine) pour rétablir la tension artérielle à des niveaux plus normaux chez les personnes tétraplégiques. Notre groupe a récemment signalé une normalisation de la pression artérielle en décubitus dorsal avec une dose relativement faible de l'inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase (NOSi), l'ester méthylique de nitro-L-arginine (L-NAME). En plus d'un agoniste alpha et d'un NOSi, l'utilisation d'un précurseur de la noradrénaline (NE), la droxidopa, peut être sûre et efficace pour le traitement de l'hypotension orthostatique dans un modèle humain de SCI.

Il a été démontré que l'effet d'augmentation de la pression artérielle de la 3,4-thréo-dihydroxyphénylsérine (droxidopa) se produit indépendamment du système nerveux central dans des modèles humains d'OH neurologique par conversion en noradrénaline (NE) dans les tissus neuronaux et non neuronaux. La droxidopa orale est absorbée par les neurones sympathiques plus périphériques, convertie en NE, stockée et libérée de manière appropriée pendant le stress postural. La droxidopa a été utilisée pour le traitement efficace de l'OH dans plusieurs modèles humains de troubles autonomes d'origine neurologique, tels que la polyneuropathie amyloïde familiale, la neuropathie autonome auto-immune, l'insuffisance autonome pure et l'atrophie multisystématisée . L'efficacité de la droxidopa pour améliorer la tension artérielle orthostatique chez les personnes atteintes de lésions médullaires n'a pas été étudiée. À ce jour, un seul cas d'utilisation du médicament chez une personne atteinte de lésion médullaire a été signalé et l'utilisation de la droxidopa dans ce cas a été couronnée de succès. Le but de cette proposition est de déterminer l'efficacité de la dose, la durée d'action et tout événement indésirable suivant l'administration de droxidopa chez les personnes hypotendues atteintes de SCI.

Déterminer l'efficacité, la durée d'action et l'innocuité d'une dose croissante de droxidopa sur la pression artérielle systémique, le débit sanguin cérébral et les hormones vasoactives et les catécholamines en position assise droite.

Question principale :

1. Quelle est la dose la plus faible de droxidopa qui augmente la PAS en position assise à 115±5 mmHg chez les hommes et 105±5 mmHg chez les femmes ?

• Quand l'augmentation définie de la PAS se produit-elle après l'ingestion orale de droxidopa ?
• Combien de temps cette dose de droxidopa maintient-elle la PAS à ces niveaux ?
• Quels sont les signes vitaux et la symptomatologie subjective suite à l'administration de droxidopa ?

Question secondaire :

1. Quelle est la réponse du MFV à l'administration de droxidopa chez les personnes hypotendues atteintes de lésions médullaires ?

• Une augmentation de la PAS correspond-elle à une augmentation de la MCA MFV ?

Question tertiaire :

1. Quelle est la réponse de l'hormone vasoactive et des catécholamines à l'administration de droxidopa chez les personnes hypotendues atteintes de SCI ?

• L'administration de droxidopa entraîne-t-elle une modification de l'APR, de l'Aldo ou de la NE chez les personnes hypotendues atteintes de SCI ?