Una titolazione della dose di Droxidopa in pazienti con lesioni del midollo spinale

Le persone con lesione del midollo spinale (SCI), a causa dell'interruzione da parziale a completa delle vie simpatiche dal tronco encefalico al sistema cardiovascolare, sono soggette a disregolazione della pressione sanguigna inclusa l'ipotensione che peggiora durante l'ortostasi. È ben noto che l'ipotensione ortostatica (OH) ostacola il processo di riabilitazione durante la fase acuta della LM, ma può anche ostacolare la ripresa dell'indipendenza e dell'attività nelle persone con LM cronica. Sorprendentemente, esistono solo pochi rapporti sull'uso e l'efficacia di un agonista del recettore alfa (midodrina cloridrato) per ripristinare la pressione sanguigna a livelli più normali nelle persone con tetraplegia. Il nostro gruppo ha recentemente riportato la normalizzazione della pressione sanguigna supina con una dose relativamente bassa dell'inibitore dell'ossido nitrico sintasi (NOSi), nitro-L-arginina metil estere (L-NAME). Oltre a un alfa agonista e un NOSi, l'uso di un precursore della noradrenalina (NE), droxidopa, può essere sicuro ed efficace per il trattamento dell'ipotensione ortostatica in un modello umano di SCI.

È stato dimostrato che l'effetto di aumento della pressione sanguigna della 3,4-treo-diidrossifenilserina (droxidopa) si verifica indipendentemente dal sistema nervoso centrale nei modelli umani di OH neurologico mediante conversione in norepinefrina (NE) nel tessuto neuronale e non neuronale. La droxidopa orale viene assorbita dai neuroni simpatici più periferici, convertita in NE, immagazzinata e rilasciata in modo appropriato durante lo stress posturale. La droxidopa è stata utilizzata per il trattamento efficace dell'OH in diversi modelli umani di disturbi autonomici di origine neurologica, come la polineuropatia amiloide familiare, la neuropatia autonomica autoimmune, l'insufficienza autonomica pura e l'atrofia multisistemica. L'efficacia della droxidopa nel migliorare la pressione arteriosa ortostatica nelle persone con LM non è stata studiata. Ad oggi, è stato segnalato un solo caso sull'uso del farmaco in una persona con LM e l'uso di droxidopa in quel caso ha avuto successo. Lo scopo di questa proposta è determinare l'efficacia della dose, la durata dell'azione e qualsiasi evento avverso a seguito della somministrazione di droxidopa in soggetti ipotesi con LM.

Per determinare l'efficacia, la durata dell'azione e la sicurezza della dose crescente di droxidopa sulla pressione sanguigna sistemica, sul flusso sanguigno cerebrale e sugli ormoni vasoattivi e sulle catecolamine durante la postura seduta eretta.

Domanda principale:

1. Qual è la dose più bassa di droxidopa che aumenta la SBP da seduti a 115±5 mmHg negli uomini e 105±5 mmHg nelle donne?

• Quando si verifica l'aumento definito di SBP dopo l'ingestione orale di droxidopa?
• Per quanto tempo questa dose di droxidopa mantiene la SBP a questi livelli?
• Quali sono i segni vitali e la sintomatologia soggettiva dopo la somministrazione di droxidopa?

Domanda secondaria:

1. Qual è la risposta MFV alla somministrazione di droxidopa in soggetti ipotesi con LM?

• Un aumento di SBP corrisponde a un aumento di MCA MFV?

Domanda terziaria:

1. Qual è la risposta dell'ormone vasoattivo e delle catecolamine alla somministrazione di droxidopa in soggetti ipotesi con LM?

• La somministrazione di droxidopa determina un cambiamento di APR, Aldo o NE in soggetti ipotesi con LM?